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リプログラミング技術を応用したがん研究

研究課題

研究課題/領域番号 18H04026
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

山田 泰広  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70313872)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
44,590千円 (直接経費: 34,300千円、間接経費: 10,290千円)
2020年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円)
2019年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
2018年度: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
キーワード発癌 / 脱分化 / 細胞初期化 / 発がん / エピジェネティクス / がん / 細胞老化 / マウスモデル / エンハンサー / 肉腫 / iPS細胞 / リプログラミング / 遺伝子改変マウス / reprogramming / kras / mouse / epigenetics / pancreatic cancer / iPS / エピゲノム
研究成果の概要

がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となることを実験的に示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我が国の死因の約1/3はがんによる。なかでも膵癌は有効な治療法がなく最も予後が悪いがんである。本研究では、膵癌発生の新たなメカニズムを提唱した。また、がんの原因は遺伝子変異の蓄積であると考えられているが、本研究により、遺伝子配列の異常のみならず周囲環境の変化に応じたエピゲノム制御の変化が非常に重要であることを示した。さらに、細胞の脱分化に関わるエピゲノムを標的としたがん治療の可能性を提示した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 5件、 招待講演 7件)

  • [雑誌論文] Identification of distinct loci for de novo DNA methylation by DNMT3A and DNMT3B during mammalian development2020

    • 著者名/発表者名
      Yagi Masaki、Kabata Mio、Tanaka Akito、Ukai Tomoyo、Ohta Sho、Nakabayashi Kazuhiko、Shimizu Masahito、Hata Kenichiro、Meissner Alexander、Yamamoto Takuya、Yamada Yasuhiro
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1 ページ: 3199-3199

    • DOI

      10.1038/s41467-020-16989-w

    • NAID

      120006865709

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cell-type dependent enhancer binding of the EWS/ATF1 fusion gene in clear cell sarcomas2019

    • 著者名/発表者名
      Komura S, Ito Kenji、Ohta ShoUkai Tomoyo、Kabata Mio、Itakura Fumiaki、Semi Katsunori、Matsuda Yutaka、Hashimoto Kyoichi、Shibata Hirofumi、Sone Masamitsu、Jo Norihide、Sekiguchi Kazuya、Ohno Takatoshi、Akiyama Haruhiko、Shimizu Katsuji、Woltjen Knut、Ozawa Manabu、Toguchida Junya、Yamamoto Takuya、Yamada Yasuhiro
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 3999-3999

    • DOI

      10.1038/s41467-019-11745-1

    • NAID

      120006719352

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human Pluripotent Stem Cell-Derived Tumor Model Uncovers the Embryonic Stem Cell Signature as a Key Driver in Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor2019

    • 著者名/発表者名
      Terada Yukinori、Jo Norihide、Arakawa Yoshiki、Sakakura Megumi、Yamada Yosuke、Ukai Tomoyo、Kabata Mio、Mitsunaga Kanae、Mineharu Yohei、Ohta Sho、Nakagawa Masato、Miyamoto Susumu、Yamamoto Takuya、Yamada Yasuhiro
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 26 号: 10 ページ: 2608-2621

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.02.009

    • NAID

      120006578965

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] De Novo DNA Methylation at Imprinted Loci during Reprogramming into?Naive and Primed Pluripotency2019

    • 著者名/発表者名
      Yagi Masaki、Kabata Mio、Ukai Tomoyo、Ohta Sho、Tanaka Akito、Shimada Yui、Sugimoto Michihiko、Araki Kimi、Okita Keisuke、Woltjen Knut、Hochedlinger Konrad、Yamamoto Takuya、Yamada Yasuhiro
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 12 号: 5 ページ: 1113-1128

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2019.04.008

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Smarcb1 maintains the cellular identity and the chromatin landscapes of mouse embryonic stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      Sakakura Megumi、Ohta Sho、Yagi Masaki、Tanaka Akito、Norihide Jo、Woltjen Knut、Yamamoto Takuya、Yamada Yasuhiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 519 号: 4 ページ: 705-713

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.09.054

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platforms of in?vivo genome editing with inducible Cas9 for advanced cancer modeling2019

    • 著者名/発表者名
      Jo Norihide、Sogabe Yuko、Yamada Yosuke、Ukai Tomoyo、Kagawa Harunobu、Mitsunaga Kanae、Woltjen Knut、Yamada Yasuhiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 3 ページ: 926-938

    • DOI

      10.1111/cas.13924

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The causal relationship between epigenetic abnormality and cancer development: <i>in vivo</i> reprogramming and its future application2018

    • 著者名/発表者名
      YAMADA Yosuke、YAMADA Yasuhiro
    • 雑誌名

      Proceedings of the Japan Academy. Ser. B: Physical and Biological Sciences

      巻: 94 号: 6 ページ: 235-247

    • DOI

      10.2183/pjab.94.016

    • NAID

      130007395807

    • ISSN
      0386-2208, 1349-2896
    • 年月日
      2018-06-11
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo reprogramming drives Kras-induced cancer development2018

    • 著者名/発表者名
      Shibata Hirofumi、Komura Shingo、Yamada Yosuke、Sankoda Nao、Tanaka Akito、Ukai Tomoyo、Kabata Mio、Sakurai Satoko、Kuze Bunya、Woltjen Knut、Haga Hironori、Ito Yatsuji、Kawaguchi Yoshiya、Yamamoto Takuya、Yamada Yasuhiro
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 2081-2081

    • DOI

      10.1038/s41467-018-04449-5

    • NAID

      120006473761

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Unveiling epigenetic regulation in cancer, aging, and rejuvenation with in?vivo reprogramming technology2018

    • 著者名/発表者名
      Sogabe Yuko、Seno Hiroshi、Yamamoto Takuya、Yamada Yasuhiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 9 ページ: 2641-2650

    • DOI

      10.1111/cas.13731

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dissecting cancer biology by studying in vivo reprogramming2020

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamada
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体内細胞初期化システムによるがん細胞の理解と制御2020

    • 著者名/発表者名
      山田泰広
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dissecting cancer biology with iPS cell technology2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamada
    • 学会等名
      3rd Sunrise Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Dissecting cancer biology with iPS cell technology2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamada
    • 学会等名
      1st Single Cell Symposium in the Guangdong-Hong Kong-Macao Greater Bay Area
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Dissecting cancer biology with iPS cell technology.2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamada
    • 学会等名
      AACR annual meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Dissecting cancer biology with iPS cell technology.2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamada
    • 学会等名
      CSHA meeting on Stem Cell Crossroads
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Dissecting cancer biology with reprogramming technology.2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamada
    • 学会等名
      European Society for Gene and Cell Therapy (ESGCT)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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