| 研究課題/領域番号 |
18H04033
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分50:腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
鵜殿 平一郎 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (50260659)
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| 研究分担者 |
城口 克之 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (00454059)
菱木 貴子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (10338022)
久保 亜紀子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (50455573)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
43,810千円 (直接経費: 33,700千円、間接経費: 10,110千円)
2022年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2021年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2020年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2019年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2018年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
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| キーワード | 腫瘍微小環境 / CD8T細胞 / インターフェロンγ / 解糖系 / 酸化的リン酸化 / ミトコンドリア / 活性酸素 / CD8TIL / NRF2 / Glut-1 / IFNγ / 腫瘍浸潤CD8T細胞 / IFNg / がん細胞 / Nrf2 / p62 / mTORC1 / interferon-gamma / respiratory chain / mitochondria / 代謝 / 腫瘍血管 / 免疫 / 固形腫瘍 |
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| 研究成果の概要 |
抗PD-1抗体による抗腫瘍効果は、2型糖尿病治療薬メトホルミンとの併用により増強
されることを我々は発見した。そのメカニズムの一つとして、腫瘍浸潤CD8T細胞（CD8TIL）の著しい増殖反応とIFNγ産性能の上昇を見出した。この反応はメトホルミンによるCD8TIL内のNrf2/mTORC1/p62分子群を介した抗酸化ストレス応答（活性酸素消去反応）の一環として起る現象と考えられた。本研究は、メトホルミンによる抗腫瘍効果の全く新しいメカニズムを解明したことになる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
2型糖尿病治療薬メトホルミンの長期服用を行なった糖尿病患者は、メトホルミン以外の薬で治療を行なった患者よりも発癌率が低く、また生存期間の延長が認められることがわかっていたが、その理由は不明であった。本研究成果により、メトホルミンは腫瘍に浸潤したエフェクターCD8T細胞に直接働きかけ、その増殖能とインターフェロンγ産性能を促進すること、また、その詳細の分子機構が明らかにされた。免疫系を介した、メトホルミンの新たな抗腫瘍メカニズムの一旦を解明したものであり、所謂、ドラグ・リポジショニングに道を開く重要な成果として注目されている。
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