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重症薬疹における特異的細胞死機序解明とバイオマーカー探索

研究課題

研究課題/領域番号 18H04047
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関新潟大学

研究代表者

阿部 理一郎  新潟大学, 医歯学系, 教授 (60344511)

研究分担者 新熊 悟  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (00613788)
小澤 岳昌  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (40302806)
朝長 毅  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, 上級研究員 (80227644)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
44,720千円 (直接経費: 34,400千円、間接経費: 10,320千円)
2020年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
2019年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
2018年度: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円)
キーワード重症薬疹 / 細胞死 / Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / 薬疹 / 感受性遺伝子
研究成果の概要

本研究において、重症薬疹において(A)表皮細胞壊死の機序、(B)薬剤に対する免疫反応惹起機序、(C)発症感受性因子、の解明・同定を行い、重症薬疹の発症機序の全貌を明らかにする。さらに得られた結果を用いて診断・治療のターゲットとなるバイオマーカーの同定を行い、診断法樹立および新規治療薬開発を行った。(A)galectin-7などのバイオマーカーの同定しさらに別の細胞機序(ferrotopsisなど)の疾患特異的機序を解明した。(B)(A)で得られた因子による特異的発症機序の解明を行った。(C)バイオマーカーをターゲットとした重症薬疹治療薬の開発を行い、候補化合物を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

重症薬疹であるスティーヴンス・ジョンソン症候群(SJS)及び中毒性表皮壊死症(TEN)は、全身の皮膚多形紅斑、粘膜傷害と発熱を伴う、未だに致死率の高い重篤な疾患である。SJS/TENでは、表皮細胞の細胞死を特徴とするが、私たちはこの細胞死機序の解明を主に行った。
これまで知られていなかった新規の細胞死によっておこること、さらにその詳細な機序を解明した。さらにこの機序も用いて、細胞死を阻害する薬剤の開発を行っている。
新しい重症薬疹の治療薬が会へ津できれば、医療において安心安全や薬剤使用を行うことが出来る。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 6件、 査読あり 7件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Supportive care in the acute phase of Stevens?Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: an international, multidisciplinary Delphi‐based consensus2021

    • 著者名/発表者名
      Brggen M.‐C.、Le S.T.、Walsh S.、Toussi A.、Prost N.、Ranki A.、Didona B.、Colin A.、Horv?th B.、Brezinova E.、Milpied B.、Moss C.、Bodemer C.、Meyersburg D.、Salavastru C.、Tiplica G.‐S.、Howard E.、Bequignon E.、Bouwes Bavinck J.N.、Newman J.、Gueudry J.、N?geli M.、Zaghbib K.、Hama N.、Abe R
    • 雑誌名

      British Journal of Dermatology

      巻: in press 号: 3 ページ: 616-626

    • DOI

      10.1111/bjd.19893

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasma exosomal miR-375-3p regulates mitochondria-dependent keratinocyte apoptosis by targeting XIAP in severe drug-induced skin reactions2020

    • 著者名/発表者名
      Zhang Chen、Zhu ZhenLai、Gao JiXin、Yang LuTing、Dang ErLe、Fang Hui、Shao Shuai、Zhang ShaoLong、Xiao ChunYing、Yuan Xu、Li Wei、Abe Riichiro、Qiao HongJiang、Wang Gang、Fu Meng
    • 雑誌名

      Science Translational Medicine

      巻: 12 号: 574 ページ: 6142-6142

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aaw6142

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Characteristic pathological features of keratinocyte death in a case of Stevens?Johnson syndrome manifested by an immune checkpoint inhibitor2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura H.、Hasegawa A.、Takei I.、Kawai T.、Tsuchida Y.、Abe Y.、Hayashi R.、Hama N.、Abe R.
    • 雑誌名

      Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology

      巻: 35 号: 2 ページ: 142-145

    • DOI

      10.1111/jdv.16872

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] RIP3 as a diagnostic and severity marker for Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis2020

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Akito、Shinkuma Satoru、Hayashi Ryota、Hama Natsumi、Watanabe Hideaki、Kinoshita Manao、Ogawa Youichi、Abe Riichiro
    • 雑誌名

      The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice

      巻: 8 号: 5 ページ: 1768-1771

    • DOI

      10.1016/j.jaip.2020.01.006

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Galectin-7 as a potential biomarker of Stevens-Johnson syndrome/ toxic epidermal necrolysis: Identification by targeted proteomics using causative drug-exposed peripheral blood cells2019

    • 著者名/発表者名
      Natsumi Hama, Keiko Nishimura, Akito Hasegawa, Akihiko Yuki, Hideaki Kume, Jun Adachi, Manao Kinoshita, Youichi Ogawa, Saeko Nakajima, Takashi Nomura, Hideaki Watanabe, Yoshiko Mizukawa, Takeshi Tomonaga, Hiroshi Shimizu, Riichiro Abe
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol Pract

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 2894-2897

    • DOI

      10.1016/j.jaip.2019.05.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Culprit Drugs Induce Specific IL-36 Overexpression in Acute Generalized Exanthematous Pustulosis2019

    • 著者名/発表者名
      Meier-Schiesser Barbara、Feldmeyer Laurence、Jankovic Dragana、Mellett Mark、Satoh Takashi K.、Yerly Daniel、Navarini Alexander、Abe Riichiro、Yawalkar Nikhil、Chung Wen-Hung、French Lars E.、Contassot Emmanuel
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: 139 号: 4 ページ: 848-858

    • DOI

      10.1016/j.jid.2018.10.023

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Potential role of extracellular vesicle-meditated antigen presentation in Helicobacter pylori hypersensitivity during eradication therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Ito T, Abe R, et al.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 672-676.e12

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.02.046

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Recent topics of cutaneous adverse drug reactions: from microbiome to AI2020

    • 著者名/発表者名
      Abe R
    • 学会等名
      Korean Dermatological Association
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pathogenesis of SCAR: Necroptosis in Stevens-Johnson syndrome/ toxic epidermal necrolysis2020

    • 著者名/発表者名
      Abe R
    • 学会等名
      JSAWAO Congress
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 重症薬疹の病態とバイオマーカー2019

    • 著者名/発表者名
      阿部理一郎
    • 学会等名
      日本皮膚科学会東京東部合同支部総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬疹のメカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      阿部理一郎
    • 学会等名
      日本皮膚科学会東京支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Role of exosome mediated antigen presentation in antibiotic related allergic reactions2018

    • 著者名/発表者名
      阿部理一郎
    • 学会等名
      DHM2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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