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EPR増強剤 iNaDを用いた革新的医療技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H04059
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

山本 浩文  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30322184)

研究分担者 土岐 祐一郎  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20291445)
中川 貴之  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40447363)
村瀬 研也  大阪大学, 医学系研究科, 名誉教授 (50157773)
前田 浩  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教授 (90004613)
木島 貴志  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90372614)
奥崎 大介  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00346131)
森 正樹  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70190999)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
44,850千円 (直接経費: 34,500千円、間接経費: 10,350千円)
2020年度: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円)
2019年度: 12,610千円 (直接経費: 9,700千円、間接経費: 2,910千円)
2018年度: 21,190千円 (直接経費: 16,300千円、間接経費: 4,890千円)
キーワード癌幹細胞 / DDS / microRNA / 核酸医薬 / 肝臓集積性 / 腫瘍集積性 / 難治性癌 / ドラッグデリバリーシステム / 低侵襲治療 / 炎症性疾患
研究成果の概要

核酸医薬の普及にはDDS(ドラッグデリバリーシステム)が鍵を握る。本研究ではこれまでマウス疾患モデルで効果を示したスーパーアパタイトの問題点である腫瘍集積性の向上と正常臓器への副作用を回避した新しいヒト用デリバリーシステムであるiNaD(inorganic nanoparticle device)の開発を進める。また癌や臓器線維症などの難治性疾患の克服のために新たな核酸医薬を創出する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒト用のDDSであるiNaDによって、既存のスーパーアパタイトに比べてマウス腫瘍への集積は大幅に向上した。一方、iNaDでは現存のDDS共通の問題である肝臓へのデリバリーはほとんどなく、副作用の低減に寄与する。iNaDの大量生産を行いラットを用いた実験では標準投与量の50倍以上を安全に投与できたので、今後サルへの投与を行う。新しい核酸医薬であるmiR-4711は大腸癌、膵癌の癌幹細胞に対する特効薬として期待される。本研究の結果は、難治性疾患に対する治療法創造の道筋をつけるものであり、学術的、社会的意義は大きい。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] miR-4711-5p regulates cancer stemness and cell cycle progression via KLF5, MDM2 and TFDP1 in colon cancer cells2020

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Y, Mizushima T, Wu X, Okuzaki D, Yokoyama Y, Inoue A, Hata T, Hirose H, Qian Y, Wang J, Miyoshi N, Takahashi H, Haraguchi N, Matsuda C, Doki Y, Mori M, Yamamoto H.
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 122 号: 7 ページ: 1037-1049

    • DOI

      10.1038/s41416-020-0758-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Supercarbonate Apatite-MicroRNA Complex Inhibits Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis2018

    • 著者名/発表者名
      Fukata T、Mizushima T、Nishimura J、Okuzaki D、Wu X、Hirose H、Yokoyama Y、Kubota Y、Nagata K、Tsujimura N、Inoue A、Miyoshi N、Haraguchi N、Takahashi H、Hata T、Matsuda C、Kayama H、Takeda K、Doki Y、Mori M、Yamamoto H
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Nucleic Acids

      巻: 12 ページ: 658-671

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2018.07.007

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Photodynamic Therapy Using Indocyanine Green Loaded on Super Carbonate Apatite as Minimally Invasive Cancer Treatment2018

    • 著者名/発表者名
      Tamai Koki、Mizushima Tsunekazu、Wu Xin、Inoue Akira、Ota Minori、Yokoyama Yuhki、Miyoshi Norikatsu、Haraguchi Naotsugu、Takahashi Hidekazu、Nishimura Junichi、Hata Taishi、Matsuda Chu、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Yamamoto Hirofumi
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics

      巻: in press 号: 7 ページ: 1613-1622

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-17-0788

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A miR-29b Byproduct Sequence Exhibits Potent Tumor-Suppressive Activities via Inhibition of NF-κB Signaling inKRAS-Mutant Colon Cancer Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Akira、Mizushima Tsunekazu、Wu Xin、Okuzaki Daisuke、Kambara Nanami、Ishikawa Sho、Wang Jiaqi、Qian Yamin、Hirose Haruka、Yokoyama Yuhki、Ikeshima Ryo、Hiraki Masayuki、Miyoshi Norikatsu、Takahashi Hidekazu、Haraguchi Naotsugu、Hata Taishi、Matsuda Chu、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Yamamoto Hirofumi
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics

      巻: in press 号: 5 ページ: 977-987

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-17-0850

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Brand-new calcium phosphate method as DDS for nucleic acid medicine2021

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Yamamoto
    • 学会等名
      Nucleic Acid Therapie: CSHL Virtual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 難治性癌に対する核酸医薬MIRTXの抗腫瘍効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      五島碧, 横山雄起, 入江侑馬, 廣瀬遥香, 木島貴志, 三好康雄, 柴田理志, 山本浩文
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞におけるmiR-29b-1-5pの抗腫瘍効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      入江侑馬, 横山雄起, 石川翔, 銭雅敏, 廣瀬遥香, 山本浩文
    • 学会等名
      第30回日本消化器癌発生学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] EPRを促進するsCAの中につめない利用法2018

    • 著者名/発表者名
      山本浩文、森正樹
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] KRAS変異型大腸癌に対するmiR-29b-1-5pの抗腫瘍効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      石川翔、横山雄起、井上彬、三吉範克、高橋秀和、原口直紹、水島恒和、土岐祐一郎、森正樹、山本浩文
    • 学会等名
      第27回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌に対するICG光線力学療法2018

    • 著者名/発表者名
      太田みのり、玉井皓己、横山雄起、井上彬、畑泰司、松田宙、水島恒和、土岐祐一郎、森正樹、山本浩文
    • 学会等名
      第27回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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