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口腔慢性病変および口腔癌における負の免疫動態解析と全身への影響

研究課題

研究課題/領域番号 18H04066
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

東 みゆき  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (90255654)

研究分担者 永井 重徳  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (50348801)
河野 洋平  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (20401383)
大野 建州  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (80435635)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
45,110千円 (直接経費: 34,700千円、間接経費: 10,410千円)
2020年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
2019年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
2018年度: 26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円)
キーワード免疫制御 / 口腔粘膜 / 口腔癌 / 免疫チェックポイント分子 / 制御細胞 / 慢性炎症 / 免疫抑制御 / T細胞
研究成果の概要

口腔慢性病態における負の免疫の実態解明を目指して、口腔粘膜慢性病変および口腔扁平上皮癌における抑制性細胞の解析を行った。反復抗原刺激後の頬粘膜では、 Foxp3+レジデントメモリー制御性 T細胞、舌下粘膜では、樹状細胞の抗原提示能抑制に関与する IL-10産生CD206+マクロファージの存在が特徴として認められた。マウス扁平上皮癌モデルでは、同じ PD-1阻害抵抗性のがんでも、がん微少環境 (TME)に存在するミエロイド系細胞の違いが、併用療法の効果に違いを与えることが明らかになった。また、舌と皮下接種では、TMEへの免疫細胞プロファイルが異なることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔粘膜慢性炎症における制御細胞および制御分子を標的とした慢性炎症制御の可能性が示された。本研究を発展させ、口腔癌におけるがん微少環境の免疫プロファイリングを明確にし、予後評価の指標となる免疫スコア(バイオマーカー)を同定すれば、口腔癌治療の指針に組み入れることができ、再発・転移症例に減少に繋がり、その社会的意義は大きい。また、免疫チェックポイント阻害剤で効果が得られない症例把握も可能となる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 6件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Polymorphonuclear myeloid-derived cells that contribute to the immune paralysis are generated in the early phase of sepsis vis the PD-1/PD-L1 pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Ao Xiang、Yang Yue、Okiji Takashi、Azuma Miyuki、Nagai Shigenori
    • 雑誌名

      Infection and Immunity, Online ahead of print.

      巻: - 号: 6

    • DOI

      10.1128/iai.00771-20

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PD-L2 preferentially forms coinhibitory microclusters with both PD-1 and TCRs and recruiting the phosphatase SHP2 suppress TCR signaling2021

    • 著者名/発表者名
      Takehara T, Wakamatsu E, Machiyam H, Nishi W, Emoto K, Azuma M, Soejima K, Fukunaga K, Yokosuka T.
    • 雑誌名

      Communications Biology, in press

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Blockade Of PD-1 attenuated postsepsis aspergillosis via the activation of IFN-γ and the dampening of IL-10.2020

    • 著者名/発表者名
      Vu CTB, Thammahong A, Yagita H, Azuma M, Hiyanyakarn N, Ritprajak P, Leelahavanichkul A.
    • 雑誌名

      SHOCK

      巻: 53 号: 4 ページ: 514-524

    • DOI

      10.1097/shk.0000000000001392

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tolerogenic properties of CD206+ macrophages appeared in the sublingual mucosa after repeated antigen-painting.2020

    • 著者名/発表者名
      Yang Y, Nagai S, Kang S, Xia Y, Kawano Y, Miyake K, Karasuyama H, Azuma M.
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: - 号: 8 ページ: 509-518

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa014

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Orthotopic tongue squamous cell carcinoma (SCC) model exhibiting a different tumor-infiltrating T-cell status with margin-restricted CD8+ T cells and regulatory T cell-dominance, compared to skin SCC.2020

    • 著者名/発表者名
      Kashima Y, Nishii N, Tachinami H, Furusawa E, Nagai S, Harada H, Azuma M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 20 号: 1 ページ: 218-224

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.03.022

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Critical role of PD-L1 expression on non-tumor cells rather than on tumor cells for effective anti-PD-L1 immunotherapy in a transplantable mouse hematopoietic tumor model2020

    • 著者名/発表者名
      Rodriguez-Barbosa Jose-Ignacio、Azuma Miyuki、Zelinskyy Gennadiy、Perez-Simon Jose-Antonio、del Rio Maria-Luisa
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: 69 号: 6 ページ: 1001-1014

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02520-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Differences of tumor-recruiting myeloid cells in murine squamous cell carcinoma influence the efficacy of immunotherapy combined with a TLR7 agonist and PD-L1 blockade2019

    • 著者名/発表者名
      Tachinami Hidetake、Nishii Naoto、Xia Yulong、Kashima Yoshihisa、Ohno Tatsukuni、Nagai Shigenori、Li Lixin、Lau Walter、Tomihara Kei、Noguchi Makoto、Azuma Miyuki
    • 雑誌名

      Oral Oncology

      巻: 91 ページ: 21-28

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2019.02.014

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Silencing of PD-L2/B7-DC by Topical Application of Small Interfering RNA Inhibits Elicitation of Contact Hypersensitivity2019

    • 著者名/発表者名
      Furusawa Emi、Ohno Tatsukuni、Nagai Shigenori、Noda Taisei、Komiyama Takuya、Kobayashi Katsunori、Hamomato Hidetoshi、Miyashin Michiyo、Yokozeki Hiroo、Azuma Miyuki
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: - 号: 10 ページ: 2164-2173

    • DOI

      10.1016/j.jid.2019.02.037

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endogenous IL-33 exerts CD8+ T cell antitumor responses overcoming pro-tumor effects by regulatory T cells in a colon carcinoma model.2019

    • 著者名/発表者名
      Xia Y, Ohno T, Nishii N, Bhingare A, Tachinami H, Kashima Y, Nagai S, Saito H, Nakae S, Azuma M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 2019 号: 2 ページ: 331-336

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.08.058

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] VISTA expressed in tumour cells regulates T cell function2018

    • 著者名/発表者名
      Mulati Kumuluzi、Hamanishi Junzo、Matsumura Noriomi、Chamoto Kenji、Mise Nathan、Abiko Kaoru、Baba Tsukasa、Yamaguchi Ken、Horikawa Naoki、Murakami Ryusuke、Taki Mana、Budiman Kharma、Zeng Xiang、Hosoe Yuko、Azuma Miyuki、Konishi Ikuo、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 120 号: 1 ページ: 115-127

    • DOI

      10.1038/s41416-018-0313-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] マルチプレックス免疫組織染色による舌扁平上皮癌の免疫プロファイリング解析2021

    • 著者名/発表者名
      Pissacha Daroonpan, 加島 義久、濱垣 美和子、西井 直人、津島 文彦、原田 浩之、池田 通、東 みゆき.
    • 学会等名
      第75回日本口腔科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Overexpression of gingiva-associated PD-L1 inhibits gingival/periodontal inflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Wongtim Keeratika、池田 恵莉、大野 建州、永井 重徳、奥原 滋、呉 圭哲、東 みゆき.
    • 学会等名
      第74回日本口腔科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Gingival keratinocyte-associated immune checkpoint PD-L1 inhibits periodontal inflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Wongtim Keeratika、永井 重徳、奥原 滋、東 みゆき
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Binding and functional properties of VSIG4(V-set and Ig domain containing 4)-Ig fusion protein.2020

    • 著者名/発表者名
      Widyagarini Amrita、永井 重徳、東 みゆき.
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 境界部に限局したCD8+T細胞と制御性T細胞の浸潤を認める同所性マウス舌扁平上皮癌モデル2020

    • 著者名/発表者名
      加島 義久、西井 直人、立浪 秀剛、永井 重徳、原田 浩之、東 みゆき.
    • 学会等名
      第79回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Silencing of PD-L2/B7-DC by topical application of small iInterfering RNA inhibits elicitation of contact hypersensitivity.2019

    • 著者名/発表者名
      Furusawa E, Ohno T, Nagai S, Noda T, Komiyama T, Kobayashi K, Hamamoto H, Miyashin M, Yokozeki H, Azuma M.
    • 学会等名
      AAI 2019 (The American Association of Immunologists, Immunology2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Differences of tumor-recruiting myeloid cells in murine squamous cell carcinoma influence the efficacy of immunotherapy combined with a TLR7 agonist and PD-L1 blockade.2019

    • 著者名/発表者名
      Azuma M, Tachinami H, Nishii N, Xia Y, Kashima Y, Nagai S, Li L, Tomihara K, Noguchi M.
    • 学会等名
      17th IUIS 2019 (International Congress of Immunology)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Silencing of PD-L2 by topical application of small interfering RNA inhibits elicitation of contact hypersensitivity.2019

    • 著者名/発表者名
      Azuma M, Furusawa E, Nagai S, Yokozeki H.
    • 学会等名
      17th IUIS 2019 (International Congress of Immunology)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Repeated antigen painting induces tolerogenic cells in sublingual mucosa.2019

    • 著者名/発表者名
      Yang Y, Nagai S, Azuma M.
    • 学会等名
      17th IUIS 2019 (International Congress of Immunology)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス舌癌モデルの樹立と免疫組織学的解析.2019

    • 著者名/発表者名
      加島 義久、立浪 秀剛、東 みゆき、原田 浩之.
    • 学会等名
      第73回日本口腔科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍に集積するミエロイド系細胞の違いはPD-L1阻害剤との併用免疫療法効果に影響を与える.2019

    • 著者名/発表者名
      立浪 秀剛、西井 直人、加島 義久、冨原 圭、野口 誠、東 みゆき.
    • 学会等名
      第73回日本口腔科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 慢性口腔粘膜炎症におけるレジデントメモリーT細胞の性状と機能.2019

    • 著者名/発表者名
      古澤 慧美、宮新 美智代、東 みゆき.
    • 学会等名
      第84回口腔病学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Identification of a unique macrophage subset induced by repeated antigen painting in sublingual mucosa to regulate T cell tolerance.2019

    • 著者名/発表者名
      Yang Y, Nagai S, Azuma M.
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] One of PD-1 ligand、PD-L2 induced on Langerhans cells augments cutaneous T cell-mediated immune responses.2019

    • 著者名/発表者名
      Furusawa E, Ohno T, Nagai S, Komiyama T, Kobayashi K, Hamamoto H, Miyashin M, Yokozeki H, Azuma M.
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 2つのマウス扁平上皮癌モデルの癌微小環境におけるミエロイド系細胞の相違とTLR7アゴニストの投与効果2018

    • 著者名/発表者名
      立浪 秀剛、西井 直人、加島 義久、加藤 寛史、冨原 圭、野口 誠、東 みゆき
    • 学会等名
      第72回日本口腔科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Topical application of B7-DC/PD-L2 siRNA inhibits contact hypersensitivity2018

    • 著者名/発表者名
      Furusawa E, Ohno T, Miyashin M, Azuma M
    • 学会等名
      15th International Symposium on Dendritic Cells
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Systemic administration of a TLR7 agonist attenuates regulatory T cells by dendritic cell modification and overcomes resistance to PD-L1 blockade therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Nishii N, Tachinami H, Kondo Y, Xia Y, Kashima Y, Ohno T, Nagai S, Li L, Lau W, Harada H, Azuma M
    • 学会等名
      15th International Symposium on Dendritic Cells
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunosuppressive status of CD206hl cells appeared in sublingual mucosa2018

    • 著者名/発表者名
      Yang Yue、永井 重徳、東 みゆき
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍応答における内因性および腫瘍内投与IL-33の機能評価2018

    • 著者名/発表者名
      夏 玉龍、西井 直人、永井 重徳、東 みゆき、大野 建州
    • 学会等名
      第77回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 2つのマウス扁平上皮癌モデルの癌微小環境におけるミエロイド系細胞の相違とTLR7アゴニストの投与効果2018

    • 著者名/発表者名
      立浪 秀剛、西井 直人、永井 重徳、加島 義久、冨原 圭、野口 誠、東 みゆき
    • 学会等名
      第77回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Silencing effects of B7-DC in cutaneous DCs on allergic skin diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Furusawa E, Noda T, Komiyama T, Ohno T, Yokozeki H, Kobayashi K, Hamamoto H, Miyashin M, Azuma M
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of CD206+ cells in oral mucosal tolerance2018

    • 著者名/発表者名
      Yang Y, Nagai S, Azuma M
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Co-signal Molecules in T Cell Activation2019

    • 著者名/発表者名
      Miyuki Azuma, Hideo Yagita
    • 総ページ数
      326
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789813297166
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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