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統合オーミクス解析に基づく口腸連関の解明-歯周病をモデルとした関連解析ー

研究課題

研究課題/領域番号 18H04067
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関新潟大学

研究代表者

山崎 和久  新潟大学, 医歯学系, 教授 (00182478)

研究分担者 大野 博司  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50233226)
奥田 修二郎  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00512310)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
44,330千円 (直接経費: 34,100千円、間接経費: 10,230千円)
2020年度: 13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円)
2019年度: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円)
2018年度: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円)
キーワード歯周病 / 口腔細菌 / 腸内細菌 / オーミクス解析 / 口ー腸連関 / 歯周病原細菌
研究成果の概要

本研究の目的は歯周病と全身の健康の関連を口腸連関に基づき各種オーミクス解析によって解明することである。このために、実験的非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)マウスに歯周病原細菌を投与するモデル及び肥満にしたマウスから糞便移植後に絹糸結紮歯周炎を惹起するモデルを作成した。NAFLD病態と歯周組織破壊に加え、口腔・腸内マイクロバイオーム、糞便・血清メタボローム、各種組織のトランスクリプトーム解析を行なった。その結果、歯周病原細菌投与は腸内細菌叢を変化させ、組織・臓器の代謝変化を誘導することで、腸内細菌叢の変化は代謝を変化させることで、それぞれNAFLD、歯周炎を悪化させることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯周炎は様々な全身疾患のリスクを高めることが明らかになっているがそのメカニズムは解明されていない。我々は嚥下された歯周病原細菌が腸内細菌叢を変化させることが原因の一つであることを示した。本研究課題では病態モデルを作成し、歯周病原細菌は腸内細菌の代謝を変化させることで代謝性疾患に関連するアミノ酸代謝に影響を与えること、並びに肥満を模した腸内細菌叢はプリン代謝に影響を与えることで歯周炎における組織破壊を亢進させることを初めて明らかにした。これらの結果は、プロバイオティクスや細菌代謝物による新たな治療法の開発に繋がるものである。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 5件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 7件、 招待講演 13件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Ingestion of Porphyromonas gingivalis exacerbates colitis via intestinal epithelial barrier disruption in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuno Takahiro、Takahashi Naoki、Yamada‐Hara Miki、Yokoji‐Takeuchi Mai、Sulijaya Benso、Aoki‐Nonaka Yukari、Matsugishi Aoi、Katakura Kyoko、Tabeta Koichi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 56 号: 2 ページ: 275-288

    • DOI

      10.1111/jre.12816

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A bacterial metabolite induces Nrf2-mediated anti-oxidative responses in gingival epithelial cells by activating the MAPK signaling pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Yokoji-Takeuchi Mai、Takahashi Naoki、Yamada-Hara Miki、Sulijaya Benso、Tsuzuno Takahiro、Aoki-Nonaka Yukari、Tabeta Koichi、Kishino Shigenobu、Ogawa Jun、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 110 ページ: 104602-104602

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2019.104602

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Orally administered pathobionts and commensals have comparable and innocuous systemic effects on germ-free mice2020

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Kyoko、Sato Keisuke、Tsuzuno Takahiro、Sulijaya Benso、Mashima Izumi、Kawamura Yoshiaki、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Microbial Pathogenesis

      巻: 140 ページ: 103962-103962

    • DOI

      10.1016/j.micpath.2020.103962

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lactobacillus-Derived Bioactive Metabolites for the Regulation of Periodontal Health: Evidences to Clinical Setting2020

    • 著者名/発表者名
      Sulijaya Benso、Takahashi Naoki、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 25 号: 9 ページ: 2088-2088

    • DOI

      10.3390/molecules25092088

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Impact of Local Drug Delivery of Minocycline on the Subgingival Microbiota during Supportive Periodontal Therapy: A Randomized Controlled Pilot Study2020

    • 著者名/発表者名
      Miyazawa Haruna、Nakajima Takako、Horimizu Makoto、Okuda Kazuhiro、Sugita Noriko、Yamazaki Kyoko、Li Lu、Hayashi-Okada Yoshiko、Arita Takuya、Nishimoto Misa、Nishida Mieko、Genco Robert、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Dentistry Journal

      巻: 8 号: 4 ページ: 123-123

    • DOI

      10.3390/dj8040123

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 口-腸連関を基盤とした歯周病と全身疾患の関連メカニズム2020

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 雑誌名

      日本未病学会雑誌

      巻: 26 ページ: 38-42

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Indirect regulation of PCSK9 gene in inflammatory response by Porphyromonas gingivalis infection.2019

    • 著者名/発表者名
      Yokoji-Takeuchi M, Tabeta K, Takahashi N, Arimatsu K, Miyazawa H, Matsuda-Matsukawa Y, Sato K, Yamada M, Yamazaki K.
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 5(1) 号: 1 ページ: e01111-e01111

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2018.e01111

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Can oral bacteria affect the microbiome of the gut?2019

    • 著者名/発表者名
      Olsen Ingar、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Oral Microbiology

      巻: 11 号: 1 ページ: 1586422-1586422

    • DOI

      10.1080/20002297.2019.1586422

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nutrition as Adjunct Therapy in Periodontal Disease Management2019

    • 著者名/発表者名
      Sulijaya Benso、Takahashi Naoki、Yamazaki Kyoko、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Current Oral Health Reports

      巻: 6 号: 2 ページ: 61-69

    • DOI

      10.1007/s40496-019-0216-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Antimicrobial function of the polyunsaturated fatty acid KetoC in an experimental model of periodontitis2019

    • 著者名/発表者名
      Sulijaya Benso、Yamada‐Hara Miki、Yokoji‐Takeuchi Mai、Matsuda‐Matsukawa Yumi、Yamazaki Kyoko、Matsugishi Aoi、Tsuzuno Takahiro、Sato Keisuke、Aoki‐Nonaka Yukari、Takahashi Naoki、Kishino Shigenobu、Ogawa Jun、Tabeta Koichi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology

      巻: 90 号: 12 ページ: 1470-1480

    • DOI

      10.1002/jper.19-0130

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Experimental arthritis and Porphyromonas gingivalis administration synergistically decrease bone regeneration in femoral cortical defects2019

    • 著者名/発表者名
      Okumura Go、Kondo Naoki、Sato Keisuke、Yamazaki Kazuhisa、Ohshima Hayato、Kawashima Hiroyuki、Ogose Akira、Endo Naoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 20031-20031

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56265-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The anti-inflammatory effect of 10-oxo-trans-11-octadecenoic acid (KetoC) on RAW 264.7 cells stimulated with Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide2018

    • 著者名/発表者名
      Sulijaya B.、Takahashi N.、Yamada M.、Yokoji M.、Sato K.、Aoki-Nonaka Y.、Nakajima T.、Kishino S.、Ogawa J.、Yamazaki K.
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 777-784

    • DOI

      10.1111/jre.12564

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A bacterial metabolite ameliorates periodontal pathogen-induced gingival epithelial barrier disruption via GPR40 signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada M, Takahashi N, Matsuda Y, Sato K, Yokoji M, Sulijaya B, Maekawa T, Ushiki T, Mikami Y, Hayatsu M, Mizutani Y, Kishino S, Ogawa J, Arita M, Tabeta K, Maeda T, Yamazaki K
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 9008-9008

    • DOI

      10.1038/s41598-018-27408-y

    • NAID

      120006546008

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An orally administered oral pathobiont and commensal have comparable and innocuous systemic effects in germ-free mice2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Keisuke、Yokoji Mai、Yamada Miki、Nakajima Takako、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 53 号: 6 ページ: 950-960

    • DOI

      10.1111/jre.12593

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oral Administration of Porphyromonas gingivalis Alters the Gut Microbiome and Serum Metabolome2018

    • 著者名/発表者名
      Kato Tamotsu、Yamazaki Kyoko、Nakajima Mayuka、Date Yasuhiro、Kikuchi Jun、Hase Koji、Ohno Hiroshi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      mSphere

      巻: 3 号: 5 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1128/msphere.00460-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 口‐腸連関から考える歯周病と全身の関係2020

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      第63回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Oral-gut microbiome axis and its role in the periodontal and systemic interrelationship2020

    • 著者名/発表者名
      Kazuhisa Yamazaki
    • 学会等名
      106th Annual meeting AAP
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 歯周病はどのようにして全身の健康を脅かすのか?2020

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      第11回日本歯科衛生教育学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯周病が全身及ぼす悪影響ー新たなメカニズムー2020

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      第20回日本口腔ケア協会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Germ-free環境における歯周病原細菌群と口腔共生菌群経口投与が全身に与える影響の比較2020

    • 著者名/発表者名
      山崎恭子,佐藤圭祐,都野隆博,山崎和久
    • 学会等名
      第63回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 歯周炎患者における腸内細菌叢の解析2020

    • 著者名/発表者名
      山崎恭子,中島貴子,宮沢春菜,伊藤晴江,佐藤圭祐,原 実生,竹内麻衣,高橋直紀,森田英利,須田 亙,服部正平,山崎和久
    • 学会等名
      第23回腸内細菌学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 口-腸連関から考える歯周病の全身への影響.シンポジウム17:加齢に伴う口腔環境の変化と全身疾患.2019

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      第73回日本栄養・食料学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Oral-gut axis as a causal mechanism for periodontal-systemic associations.2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuhisa Yamazaki
    • 学会等名
      IAP-JSP symposium at IAP2019 The 17th Biennial Conference of IAP
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 口-腸連関に基づくPeriodontal medicine病因論2019

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Oral-gut connection as a mechanism for the association between periodontal disease and systemic diseases.2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuhisa Yamazaki
    • 学会等名
      4th meeting of the IADR-APR 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 口‐腸連関を基盤とした歯周病と全身疾患の関連メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      第26回日本未病システム学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌の変動が歯周炎の発症・進行に与える影響の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤圭祐,松川由実,原 実生,竹内麻衣,都野隆博,松岸 葵,山崎恭子,多部田康一,山崎和久
    • 学会等名
      第62回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisがNASH病態に与える影響の解析2019

    • 著者名/発表者名
      山崎恭子,中島麻由佳,竹内麻衣,原 実生,都野隆博,松岸 葵,松川由実,佐藤圭祐,高橋直紀,多部田康一,山崎和久
    • 学会等名
      第62回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis口腔投与がDSS誘導性実験的腸炎に及ぼす影響の解析2019

    • 著者名/発表者名
      都野隆博,高橋直紀,竹内麻衣,原 実生,中島麻由佳,多部田康一,山崎和久
    • 学会等名
      第62回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisが腸管バリア機能へ及ぼす影響の解析2019

    • 著者名/発表者名
      都野隆博,高橋直紀,竹内麻衣,原 実生,中島麻由佳,多部田康一,山崎和久
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2019年度春季学術大会(第150回)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 実験的腸炎モデルマウスにおけるPorphyromonas gingivalisによる腸炎増悪メカニズムの解析2019

    • 著者名/発表者名
      都野隆博,高橋直紀,竹内麻衣,原 実生,多部田康一,山崎和久
    • 学会等名
      第62回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 歯周炎患者唾液細菌叢が腸内細菌叢にあたえる影響の解析2019

    • 著者名/発表者名
      山崎恭子,中島貴子,宮沢春菜,伊藤晴江,佐藤圭祐,原 実生,竹内麻衣,高橋直紀,森田英利,須田 亙,服部正平,山崎和久
    • 学会等名
      第62回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisがNASH病態を進行させるメカニズムの解析2019

    • 著者名/発表者名
      山崎恭子,中島麻由佳,竹内麻衣,原 実生,都野隆博,松岸 葵,松川由美,佐藤圭祐,高橋直紀,多部田 康一,山崎和久
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2019年度秋季学術大会(第151回)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規機能性脂肪酸の歯肉上皮細胞における抗酸化ストレス作用の検討2018

    • 著者名/発表者名
      横地 麻衣,高橋 直紀,松田 由美,山田 実生,Benso Sulijaya,多部田 康一,中島 貴子,山崎 和久
    • 学会等名
      第61回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis口腔投与が無菌マウスに与える影響の解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 圭祐,山田 実生,横地 麻衣,中島 貴子,山崎 和久
    • 学会等名
      第61回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 口腔細菌叢のdysbiosisと全身の健康との関わり2018

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      日本口腔科学会第12回教育研修会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bioactive metabolite inhibits proinflammatory cytokines by macrophage treated with Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide via G-protein-coupled receptor 1202018

    • 著者名/発表者名
      Benso Sulijaya, Naoki Takahashi, Miki Yamada, Mai Yokoji, Keisuke Sato, Yukari Aoki-Nonaka, Takako Nakajima, Kazuhisa Yamazaki
    • 学会等名
      第61回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 口-腸-全身軸:ペリオドンタルメディスンの新たな因果メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      日本臨床歯周病学会第36回年次大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Preventive Effect of Microbial Metabolite on Periodontitis in Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada M, Takahashi N, Matsuda Y, Sato K, Yokoji M, Sulijaya B, Tabeta K, Nakajima T, Yamazaki K
    • 学会等名
      96th General session of the IADR
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Anti-Oxidative Function of 10-Oxo-trans-11-octadecenoic Acid in Gingival Epithelial Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yokoji M, Takahashi N, Matsuda Y, Yamada M, Sulijaya B, Tabeta K, Nakajima T, Yamazaki K
    • 学会等名
      96th General session of the IADR
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 10-Hydroxy-cis-12-Octadecenoic Acid Ameliorates Gingival Epithelial Barrier Disruption via GPR40-ERK Signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Yamada M, Matsuda Y, Sato K, Yokoji M, Sulijaya B, Tabeta K, Nakajima T, Maeda T, Yamazaki K
    • 学会等名
      96th General session of the IADR
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oral-gut connection is a new paradigm of periodontal medicine2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuhisa Yamazaki
    • 学会等名
      The 5th National Scientific Seminar in Periodontics
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 口‐腸連関を基軸とした歯周病と全身の関連2018

    • 著者名/発表者名
      山崎和久
    • 学会等名
      第24回Hindgut Club Japan
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] ヒトマイクロバイオーム Vol.22020

    • 著者名/発表者名
      服部正平
    • 総ページ数
      624
    • 出版者
      NTS
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] ヒト常在菌叢と生理機能・全身疾患2020

    • 著者名/発表者名
      落合邦康
    • 総ページ数
      325
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781315195
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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