研究課題
基盤研究(A)
パーキンソン病(PD)は、脳内のドーパミン細胞数が減少し、神経伝達物質であるドーパミンが十分に生成されず、筋固縮や振戦といった症状が現れ、年々患者数が増加の一途をたどっている。ドーパミンは血液脳関門(BBB)を通らないため、その前駆体であるL-ドーパがPD治療薬(レボドパ)として用いられている。しかしながらL-ドーパは、半減期が著しく短く、頻回投与が必要となる。治療後期では、原疾患の進行に伴いドーパミン神経細胞のドーパミン保持能がさらに低下するため、その治療域はさらに狭くなり、投与量の調整が困難となり、一日の中で症状の改善と悪化を繰り返すウェアリング・オフ現象や過剰投与によるジスキネジアがみられるようになる。このような問題点の解決を目指し、L-ドーパのプロドラッグ化やナノ粒子を利用しL-ドーパの血中滞留性向上を目指した報告例が試みられているものの、L-ドーパの高い水溶性に加えて、二つの水酸基の高い反応性に伴う扱いにくさにより、十分な効果が得られていない。L-ドーパは大気中で容易に酸化重合を引き起こし、メラニン様の粘性黒色物質を生成することからDDSとしても容易ではない。本研究ではこのようなL-ドーパの欠点を克服し、安全で効果的なパーキンソン病薬の創出を目指し、新しい分子自己組織化に基づく創薬に関する検討を行った。すなわち、新たに設計した親-疎水性ブロック共重合体ポリエチレングリコール-b-ポリ(L-ドーパ(ジアセチル)) (PEG-b-PDOPA(diacetyl)の自己組織化によるナノ組織体がL-ドーパのバイオアベイラビリティーを向上するとともに過剰濃度を抑えるため、ディスキニジアを抑制し、高い治療効果を示すことを確認した。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Journal of Controlled Release, accepted
巻: -
Journal of Biomedical Materials Research Part A
巻: 107 号: 5 ページ: 1107-1113
10.1002/jbm.a.36647
ACS Biomaterials Science & Engineering
巻: - 号: 11 ページ: 5631-5636
10.1021/acsbiomaterials.8b01259
ACS Applied Materials & Interfaces
巻: 11 号: 12 ページ: 11144-11156
10.1021/acsami.8b22468
Biochem Biophys Res Commun
巻: 495 号: 2 ページ: 2044-2049
10.1016/j.bbrc.2017.11.204
Molecular Pharmaceutics
巻: 15 号: 3 ページ: 1126-1132
10.1021/acs.molpharmaceut.7b00995
Biomaterials
巻: 167 ページ: 143-152
10.1016/j.biomaterials.2018.03.023
Polymer Journal
巻: 50 号: 9 ページ: 821-836
10.1038/s41428-018-0054-6
Biomedical Materials
巻: 13 号: 4 ページ: 044103-044103
10.1088/1748-605x/aab720
Marine Biotechnology
巻: 印刷中 号: 4 ページ: 542-548
10.1007/s10126-018-9825-5
巻: 178 ページ: 48-62
10.1016/j.biomaterials.2018.05.042
