mRNA代謝が司る免疫制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18H05278
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 大区分H
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 竹内 理 京都大学, 医学研究科, 教授 (10379092)
• 研究分担者: 植畑 拓也 京都大学, 医学研究科, 助教 (50785970) ; 三野 享史 京都大学, 医学研究科, 助教 (60646149)
• 研究期間 (年度): 2018-06-11 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 193,570千円 (直接経費: 148,900千円、間接経費: 44,670千円); 2022年度: 33,280千円 (直接経費: 25,600千円、間接経費: 7,680千円); 2021年度: 37,960千円 (直接経費: 29,200千円、間接経費: 8,760千円); 2020年度: 37,960千円 (直接経費: 29,200千円、間接経費: 8,760千円); 2019年度: 42,770千円 (直接経費: 32,900千円、間接経費: 9,870千円); 2018年度: 41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円)
• キーワード: 炎症性疾患 / mRNA分解 / 核酸医薬 / 免疫細胞分化 / mRNA修飾 / 自然免疫応答 / mRNA制御 / ｍRNA分解 / 免疫応答 / サイトカイン / 免疫制御

研究成果の概要

免疫細胞においてサイトカインなどのmRNAを分解するタンパク質であるRegnase-1の発現がヒト肺高血圧症と関連がある事を示し、骨髄球系細胞でのRegnase-1欠損によりマウスが肺高血圧症を自然発症することを見出した。また、Regnase-1の自己制御機構を標的として、Regnase-1発現を高め炎症を抑制する核酸医薬の開発に成功した。さらに、mRNA修飾と血球分化の関連を解析し、RNA m6Aメチル化酵素METTL16を欠損するマウスがDNA修復障害を通じ、重度の貧血を呈することを見出した。これは、METTL16を介したm6A修飾が血球分化に重要な役割を果たすことを示すものである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、免疫細胞におけるmRNA分解や修飾と知った制御システムが、さまざまなヒト免疫・炎症性疾患に関わる事が明らかとなった。さらに、免疫制御における分子機構が解明され、それを利用した核酸医薬による免疫制御法の開発に発展した。これらは、学術的にも新規のものであり、これまでに明らかとなっている転写やシグナル伝達制御とは異なるユニークな機構である。自己免疫疾患や炎症性疾患といった疾患の治療法開発や、逆に、免疫応答を亢進させることで、癌免疫療法の進展や新たなワクチンアジュバント開発に寄与する事が期待される。

評価記号

事後評価所見 (区分)

A: 研究領域の設定目的に照らして、期待どおりの成果があった

研究成果

• [国際共同研究] Stanford University(米国)
• [国際共同研究] Strasbourg University(フランス)
• [国際共同研究] Strasbourg University(フランス)
• [国際共同研究] MDC(ドイツ)
• [国際共同研究] Stanford University(米国)
• [国際共同研究] Weizmann Institute of Science(イスラエル)
• [国際共同研究] ULM University(ドイツ)
• [国際共同研究] MDC(ドイツ)
• [国際共同研究] ULM University/MDC Berlin(ドイツ)
• [国際共同研究] Stanford University/Chicago University(米国)
• [国際共同研究] Strasbourg University(フランス)
• [雑誌論文] Innate immune sensing of pathogens and its post-transcriptional regulations by RNA-binding proteins (2023)
  • 著者名/発表者名: Tse Ka Man、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Archives of Pharmacal Research 巻: 46 号: 2 ページ: 65-77
  • DOI: 10.1007/s12272-023-01429-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regnase-1 plays an essential role in maintaining skin immune homeostasis via regulation of chemokine expression (2023)
  • 著者名/発表者名: Yang Gabsik、Lee Hye Eun、Trzeciak Magdalena、Pawelczyk Tadeusz、Takeuchi Osamu、Kang Han Chang、Cho Yong-Yeon、Lee Hye Suk、Lee Joo Young
  • 雑誌名: Biomedicine & Pharmacotherapy 巻: 162 ページ: 114558-114558
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2023.114558
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cyclin J-CDK complexes limit innate immune responses by reducing proinflammatory changes in macrophage metabolism (2022)
  • 著者名/発表者名: Chong Yee Kien、Tartey Sarang、Yoshikawa Yuki、Imami Koshi、Li Songling、Yoshinaga Masanori、Hirabayashi Ai、Liu Guohao、Vandenbon Alexis、Hia Fabian、Uehata Takuya、Mino Takashi、Suzuki Yutaka、Noda Takeshi、Ferrandon Dominique、Standley Daron M.、Ishihama Yasushi、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 15 号: 729 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1126/scisignal.abm5011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Enhancement of Regnase-1 expression with stem loop?targeting antisense oligonucleotides alleviates inflammatory diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Tse Ka Man、Vandenbon Alexis、Cui Xiaotong、Mino Takashi、Uehata Takuya、Yasuda Keiko、Sato Ayuko、Tsujimura Tohru、Hia Fabian、Yoshinaga Masanori、Kinoshita Makoto、Okuno Tatsusada、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 14 号: 644 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.abo2137
  • 査読あり
• [雑誌論文] DSP-crosslinking and Immunoprecipitation to Isolate Weak Protein Complex (2022)
  • 著者名/発表者名: Akaki Kotaro、Mino Takashi、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: BIO-PROTOCOL 巻: 12 号: 15
  • DOI: 10.21769/bioprotoc.4478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regnase-1 Prevents Pulmonary Arterial Hypertension Through mRNA Degradation of Interleukin-6 and Platelet-Derived Growth Factor in Alveolar Macrophages (2022)
  • 著者名/発表者名: Yaku Ai、Inagaki Tadakatsu、Asano Ryotaro、Okazawa Makoto、Mori Hiroyoshi、Sato Ayuko、Hia Fabian、Masaki Takeshi、Manabe Yusuke、Ishibashi Tomohiko、Vandenbon Alexis、Nakatsuka Yoshinari、Akaki Kotaro、Yoshinaga Masanori、Uehata Takuya、Mino Takashi、Morita Satoshi、Ishibashi-Ueda Hatsue、Morinobu Akio et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 146 号: 13 ページ: 1006-1022
  • DOI: 10.1161/circulationaha.122.059435
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N6-methyladenosine methyltransferase METTL16 enables erythropoiesis through safeguarding genome integrity (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Masanori、Han Kyuho、Morgens David W.、Horii Takuro、Kobayashi Ryosuke、Tsuruyama Tatsuaki、Hia Fabian、Yasukura Shota、Kajiya Asako、Cai Ting、Cruz Pedro H. C.、Vandenbon Alexis、Suzuki Yutaka、Kawahara Yukio、Hatada Izuho、Bassik Michael C.、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1038/s41467-022-34078-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Androgens Alleviate Allergic Airway Inflammation by Suppressing Cytokine Production in Th2 Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Ejima Aki、Abe Shinya、Shimba Akihiro、Sato Susumu、Uehata Takuya、Tani-ichi Shizue、Munakata Satoru、Cui Guangwei、Takeuchi Osamu、Hirai Toyohiro、Kato Shigeaki、Ikuta Koichi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 209 号: 6 ページ: 1083-1094
  • DOI: 10.4049/jimmunol.2200294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of Regnase-1 expression with stem-loop-targeting antisense oligonucleotides alleviates inflammatory diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Ka Man Tse, Alexis Vandenbon, Xiaotong Cui, Takashi Mino, Takuya Uehata, Keiko Yasuda, Ayuko Sato, Tohru Tsujimura, Fabian Hia, Masanori Yoshinaga, Makoto Kinoshita, Tatsusada Okuno, Osamu Takeuchi
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] TANK prevents IFN-dependent fatal diffuse alveolar hemorrhage by suppressing DNA-cGAS aggregation (2021)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Atsuko、Yoshinaga Masanori、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Life Science Alliance 巻: 5 号: 2 ページ: e202101067-e202101067
  • DOI: 10.26508/lsa.202101067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IRAK1-dependent Regnase-1-14-3-3 complex formation controls Regnase-1-mediated mRNA decay (2021)
  • 著者名/発表者名: Akaki Kotaro、Ogata Kosuke、Yamauchi Yuhei、Iwai Noriki、Tse Ka Man、Hia Fabian、Mochizuki Atsushi、Ishihama Yasushi、Mino Takashi、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: eLife 巻: 10
  • DOI: 10.7554/elife.71966
  • NAID: 120007166024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Posttranscriptional regulation of ILC2 homeostatic function via tristetraprolin (2021)
  • 著者名/発表者名: Hikichi Yuki、Motomura Yasutaka、Takeuchi Osamu、Moro Kazuyo
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 218 号: 12
  • DOI: 10.1084/jem.20210181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regnase‐1-related endoribonucleases in health and immunological diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Mino Takashi、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 304 号: 1 ページ: 97-110
  • DOI: 10.1111/imr.13023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of immunological responses by Regnase-1-related RNases (2021)
  • 著者名/発表者名: Uehata Takuya、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 33 号: 12 ページ: 859-865
  • DOI: 10.1093/intimm/dxab048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular mRNA transported to the nucleus exerts translation-independent function (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomita Takeshi、Kato Masayoshi、Mishima Taishi、Matsunaga Yuta、Sanjo Hideki、Ito Ken-ichi、Minagawa Kentaro、Matsui Toshimitsu、Oikawa Hiroyuki、Takahashi Satoshi、Takao Toshifumi、Iwai Noriki、Mino Takashi、Takeuchi Osamu、Maru Yoshiro、Hiratsuka Sachie
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 号: 1 ページ: 3655-3655
  • DOI: 10.1038/s41467-021-23969-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PIN and CCCH Zn-finger domains coordinate RNA targeting in ZC3H12 family endoribonucleases (2021)
  • 著者名/発表者名: Garg Ankur、Roske Yvette、Yamada Shinnosuke、Uehata Takuya、Takeuchi Osamu、Heinemann Udo
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 49 号: 9 ページ: 5369-5381
  • DOI: 10.1093/nar/gkab316
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Profibrotic function of pulmonary group 2 innate lymphoid cells is controlled by regnase-1 (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka Yoshinari、Yaku Ai、Handa Tomohiro、Vandenbon Alexis、Hikichi Yuki、Motomura Yasutaka、Sato Ayuko、Yoshinaga Masanori、Tanizawa Kiminobu、Watanabe Kizuku、Hirai Toyohiro、Chin Kazuo、Suzuki Yutaka、Uehata Takuya、Mino Takashi、Tsujimura Tohru、Moro Kazuyo、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: 57 号: 3 ページ: 2000018-2000018
  • DOI: 10.1183/13993003.00018-2020
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor E2A activates multiple enhancers that drive Rag expression in developing T and B cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Kazuko、Watanabe Hitomi、Yoshikawa Genki、Chen Kenian、Hidaka Reiko、Aitani Yuki、Osawa Kai、Takeda Rie、Ochi Yotaro、Tani-ichi Shizue、Uehata Takuya、Takeuchi Osamu、Ikuta Koichi、Ogawa Seishi、Kondoh Gen、Lin Yin C.、Ogata Hiroyuki、Miyazaki Masaki
  • 雑誌名: Science Immunology 巻: 5 号: 51 ページ: 1455-1455
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.abb1455
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Zinc Finger Protein St18 Protects against Septic Death by Inhibiting VEGF-A from Macrophages (2020)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Kenta、Kidoya Hiroyasu、Takemura Naoki、Sugisawa Erika、Takeuchi Osamu、Kondo Takeshi、Eid Mohammed Mansour Abbas、Tanaka Hiroki、Martino Mika?l M.、Takakura Nobuyuki、Takayama Yasunori、Akira Shizuo、Vandenbon Alexis、Kumagai Yutaro
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 32 号: 2 ページ: 107906-107906
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107906
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The effects of codon bias and optimality on mRNA and protein regulation (2020)
  • 著者名/発表者名: Hia Fabian、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 78 号: 5 ページ: 1909-1928
  • DOI: 10.1007/s00018-020-03685-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA Recognition and Immunity?Innate Immune Sensing and Its Posttranscriptional Regulation Mechanisms (2020)
  • 著者名/発表者名: Uehata Takuya、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Cells 巻: 9 号: 7 ページ: 1701-1701
  • DOI: 10.3390/cells9071701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Live-Cell Imaging of Protein Degradation Utilizing Designed Protein-Tag Mutant and Fluorescent Probe with Turn-Off Switch (2020)
  • 著者名/発表者名: Gao J, Hori Y, Takeuchi O, Kikuchi K
  • 雑誌名: Bioconjug Chem 巻: 31 号: 3 ページ: 577-583
  • DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent mutations that converge on the NFKBIZ pathway in ulcerative colitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi Nobuyuki et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 577 号: 7789 ページ: 260-265
  • DOI: 10.1038/s41586-019-1856-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] N4BP1 restricts HIV-1 and its inactivation by MALT1 promotes viral reactivation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamasoba D, Sato K, Ichinose T, Imamura T, Koepke L, Joas S, Reith E, Hotter D, Misawa N, Akaki K, Uehata T, Mino T, Miyamoto S, Noda T, Yamashita A, Standley DM, Kirchhoff F, Sauter D, Koyanagi Y, Takeuchi O.
  • 雑誌名: Nat Microbiol 巻: 4 号: 9 ページ: 1532-1544
  • DOI: 10.1038/s41564-019-0460-3
  • NAID: 120006731123
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Translation-dependent unwinding of stem?loops by UPF1 licenses Regnase-1 to degrade inflammatory mRNAs (2019)
  • 著者名/発表者名: Mino Takashi、Iwai Noriki、Endo Masayuki、Inoue Kentaro、Akaki Kotaro、Hia Fabian、Uehata Takuya、Emura Tomoko、Hidaka Kumi、Suzuki Yutaka、Standley Daron M、Okada-Hatakeyama Mariko、Ohno Shigeo、Sugiyama Hiroshi、Yamashita Akio、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 47 ページ: 8838-8859
  • DOI: 10.1093/nar/gkz628
  • NAID: 120006708220
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Codon bias confers stability to human mRNAs (2019)
  • 著者名/発表者名: Hia Fabian、Yang Sheng Fan、Shichino Yuichi、Yoshinaga Masanori、Murakawa Yasuhiro、Vandenbon Alexis、Fukao Akira、Fujiwara Toshinobu、Landthaler Markus、Natsume Tohru、Adachi Shungo、Iwasaki Shintaro、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: EMBO reports 巻: 20 号: 11
  • DOI: 10.15252/embr.201948220
  • NAID: 120006767912
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] NET-CAGE characterizes the dynamics and topology of human transcribed cis-regulatory elements (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Shigeki、Bhagat Shruti、Matsuki Yu、Takegami Yujiro、Uehata Takuya、Kanemaru Ai、Itoh Masayoshi、Shirakawa Kotaro、Takaori-Kondo Akifumi、Takeuchi Osamu、Carninci Piero、Katayama Shintaro、Hayashizaki Yoshihide、Kere Juha、Kawaji Hideya、Murakawa Yasuhiro
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 51 号: 9 ページ: 1369-1379
  • DOI: 10.1038/s41588-019-0485-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Post‐transcriptional control of immune responses and its potential application (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Masanori、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Clinical & Translational Immunology 巻: 8 号: 6
  • DOI: 10.1002/cti2.1063
  • NAID: 120006784407
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA binding proteins in the control of autoimmune diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Masanori、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Immunological Medicine 巻: 42 号: 2 ページ: 53-64
  • DOI: 10.1080/25785826.2019.1655192
  • 査読あり
• [雑誌論文] N4BP1 restricts HIV-1 and its inactivation by MALT1 promotes viral reactivation (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamasoba D, Sato K, Ichinose T, Imamura T, Koepke L, Joas S, Reith E, Hotter D, Misawa N, Akaki K, Uehata T, Mino T, Miyamoto S, Noda T, Yamashita A, Standley DM, Kirchhoff F, Sauter D, Koyanagi Y, Takeuchi O.
  • 雑誌名: Nature Microbiology 巻: 印刷中
  • NAID: 120006731123
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of immune responses by RNA binding proteins (2018)
  • 著者名/発表者名: MINO Takashi、TAKEUCHI Osamu
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 94 号: 6 ページ: 248-258
  • DOI: 10.2183/pjab.94.017
  • NAID: 130007395766
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 年月日: 2018-06-11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hassall’s corpuscles with cellular-senescence features maintain IFNα production through neutrophils and pDC activation in the thymus (2018)
  • 著者名/発表者名: Wang Jianwei、Sekai Miho、Matsui Takeshi、Fujii Yosuke、Matsumoto Mitsuru、Takeuchi Osamu、Minato Nagahiro、Hamazaki Yoko
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 31 号: 3 ページ: 127-139
  • DOI: 10.1093/intimm/dxy073
  • NAID: 120007164929
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Translation of Hepatitis A Virus IRES Is Upregulated by a Hepatic Cell-Specific Factor (2018)
  • 著者名/発表者名: Sadahiro Akitoshi、Fukao Akira、Kosaka Mio、Funakami Yoshinori、Takizawa Naoki、Takeuchi Osamu、Duncan Kent E.、Fujiwara Toshinobu
  • 雑誌名: Frontiers in Genetics 巻: 9 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3389/fgene.2018.00307
  • NAID: 120006534584
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pulmonary Regnase-1 orchestrates the interplay of epithelium and adaptive immune systems to protect against pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka Yoshinari、Vandenbon Alexis、Mino Takashi、Yoshinaga Masanori、Uehata Takuya、Cui Xiaotong、Sato Ayuko、Tsujimura Tohru、Suzuki Yutaka、Sato Atsuyasu、Handa Tomohiro、Chin Kazuo、Sawa Teiji、Hirai Toyohiro、Takeuchi Osamu
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: AOP 号: 4 ページ: 1203-1218
  • DOI: 10.1038/s41385-018-0024-5
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Antiviral immunity and its regulation by RNA binding proteins (2022)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: Japanese-German Immunology Workshop
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanisms of metabolic reprogramming in tumor-associated macrophages (2022)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: Franco-Japanese immuno-oncology webinar series
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 12.Immune regulation by targeting Regnase-1-mediated cytokine mRNA decay (2022)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: The international Symposium『Cancer Immunology, Genomics and Metabolism』
  • 招待講演
• [学会発表] mRNA分解調節による免疫・炎症疾患の制御 (2022)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第43回日本炎症・再生医学会
  • 招待講演
• [学会発表] Regnase-1による免疫応答の制御と疾患 (2022)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第59回日本消化器免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] mRNA制御システムとその核酸医薬への応用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 日本核酸医薬学会第7回年会
  • 招待講演
• [学会発表] 宿主RNA結合タンパク質によるウイルス感染免疫応答と制御 (2022)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナーＴ３「感染症における免疫制御機構」
  • 招待講演
• [学会発表] Regnase-1-mediated immune-related mRNA decay is a therapeutic target for inflammatory diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第95回 日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症制御におけるRNA構造変化と翻訳依存性、非依存性mRNA分解 (2022)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] mRNAの制御と免疫疾患 ～Regnase-1の役割を中心に～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第20回 Osteoimmunology Forum
  • 招待講演
• [学会発表] 14-3-3-mediated regulatory mechanism of Regnase-1 under inflammatory stimulation (2022)
  • 著者名/発表者名: 赤木宏太朗, 小形公亮, 三野享史, 石濱泰, 竹内理
  • 学会等名: 第23回日本RNA学会年会
• [学会発表] RNA structure profiling reveals differential accessibility of regulatory RBPs in responses to immune stimulation (2022)
  • 著者名/発表者名: Mino T, Hia F, Akaki K, Takeuchi O
  • 学会等名: 第23回日本RNA学会年会
• [学会発表] The N6-methyladenosine transferase METTL16 enables erythropoiesis through safeguarding genome integrity (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Kawahara Y, Bassik MC, and Takeuchi O
  • 学会等名: 第23回日本RNA学会年会
• [学会発表] Development of a novel anti-tumor nucleic acid therapy targeting RNA structure (2022)
  • 著者名/発表者名: 植畑拓也，竹内理
  • 学会等名: 日本核酸医薬学会第7回年会
• [学会発表] Clues to reveal the mechanism underlying Regnase-1-mRNA binding (2022)
  • 著者名/発表者名: Akaki K, Li W, Mino T, Takeuchi O
  • 学会等名: 第9 回CCR4-NOT研究会
• [学会発表] The 5′ untranslated region of Regnase-1 mRNA mediates protein translation through structure to regulate immune response (2022)
  • 著者名/発表者名: Li W, Akaki K, Mino T, and Takeuchi O
  • 学会等名: 第9 回CCR4-NOT研究会
• [学会発表] The N6-methyladenosine transferase METTL16 enables erythropoiesis through safeguarding genome integrity (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Bassik MC, and Takeuchi O
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会
• [学会発表] The Regnase-1/3-Nfkbiz axis controls hematopoietic lineage priming. (2022)
  • 著者名/発表者名: Uehata T，Ori D，Miyazaki M，Ikawa T，Rodewald H-R，Kawamoto H，Takeuchi O.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Analysis of metabolic reprogramming in macrophage utilizing genome-wide CRISPR screening (2022)
  • 著者名/発表者名: Yasukura S, Yoshinaga M, Bassik MC and Takeuchi O
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Critical role of N6-methyladenosine modification deposited by METTL16 in hematopoiesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Bassik MC, and Takeuchi O
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Critical roles of an endoribonuclease N4bp1 in regulating CD8 T cell homeostasis and cancer immunosurveillance (2022)
  • 著者名/発表者名: Liu GH, Chong YK, Takeuchi O
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Post-transcriptional regulation of innate immunity by Regnase-1 (2021)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: The 27th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Antiviral innate immunity targeting RNA (2021)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: European Congress Immunology (ECI) 2021
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 炎症によるmRNA制御を介した免疫細胞分化運命決定の調節機構 (2021)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第73回日本細胞生物学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] mRNA分解による免疫制御と疾患 (2021)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第36回 Wakoワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫細胞制御における翻訳とmRNA分解 (2021)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] Manipulation of Regnase-1 mRNA stability by antisense oligonucleotides alleviates inflammatory responses in pulmonary and autoimmune diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Ka Man Tse, Xiaotong Cui, Alexis Vandenbon, Keiko Yasuda, Takuya Uehata, Ayuko Sato, Tohru Tsujimura, Masanori Yoshinaga, Tatsusada Okuno, Yoshinari Nakatsuka, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: KAI International Meeting 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Lymphoid-myeloid cell fateLymphoid-Myeloid cell fate determination by endoribonucleases Regnase-1 and -3 (2021)
  • 著者名/発表者名: Takuya Uehata, Shinnosuke Yamada, Masaki Miyazaki, Amir Giladi, Alexis Vandenbon, Ido Amit, Hiroshi Kawamoto, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: MMCB2020+1
  • 国際学会
• [学会発表] Manipulation of Regnase-1 mRNA stability by morpholino-based antisense oligonucleotides alleviates inflammatory responses in pulmonary and autoimmune diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Ka Man Tse, Xiaotong Cui, Alexis Vandenbon, Keiko Yasuda, Takuya Uehata, Ayuko Sato, Tohru Tsujimura, Takashi Mino, Masanori Yoshinaga, Tatsusada Okuno, Yoshinari Nakatsuka, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第22回日本RNA学会年会
• [学会発表] Unexpected role of atypical cyclin in mediating macrophage functionality via metabolic regulation (2021)
  • 著者名/発表者名: Yee Kien Chong, Sarang Tartey, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: The 27th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 国際学会
• [学会発表] 赤芽球分化を制御する新規転写後調節機構の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉永正憲、竹内理
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学年会
• [学会発表] Manipulating the expressions of Regnase-1 by stem-loop-targeting-antisense oligonucleotides to counteract inflammatory diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Ka Man Tse, Xiaotong Cui, Alexis Vandenbon, Takashi Mino, Takuya Uehata, Keiko Yasuda, Ayuko Sato, Tohru Tsujimura, Fabian Hia, Masanori Yoshinaga, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学年会
• [学会発表] Regnase-1/-3-Nfkbiz制御軸が造血幹細胞における細胞分化の方向性を調節する (2021)
  • 著者名/発表者名: Takuya Uehata, Daisuke Ori, Masaki Miyazaki, Amir Giladi, Hiroshi Kawamoto, Ido Amit, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Manipulating the expression of Regnase-1 by antisense oligonucleoties to counteract inflammatory diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Ka Man Tse, Takashi Mino, Takuya Uehata, Keiko Yasuda, Masanori Yoshinaga, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Unexpected role of atypical cyclin in mediating macrophage functionality via metabolic regulation (2021)
  • 著者名/発表者名: Yee Kien Chong, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Deciphering the role of Regnase-1 in the pathophysiology of pulmonary arterial hypertension (2021)
  • 著者名/発表者名: Ai Yaku, Yusuke Manabe, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Post-transcriptional regulation of hematopoietic stem and progenitor cell lineage priming by Rnases Regnase-1/-3 via Nfkbiz mRNA decay (2021)
  • 著者名/発表者名: Takuya Uehata, Daisuke Ori, Masaki Miyazaki, Amir Giladi, Tomokatsu Ikawa, Hiroshi Kawamoto, Ido Amit, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 炎症におけるRNA制御の分子基盤 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三野享史
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] RNA代謝による自然免疫応答の惹起と制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] Regulatory mechanisms of innate immune responses (2020)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: FIMSA Immunology course-2020
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Immune regulation by translation-dependent mRNA decay (2020)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: MBSJ2020
  • 招待講演
• [学会発表] Regnase-1による免疫調節機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第7回免疫セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] RNA分解による免疫応答の制御機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 2020年度東京大学医科学研究所国際共同利用・共同研究拠点成果報告会
  • 招待講演
• [学会発表] Manipulation of Regnase-1 mRNA stability alleviates inflammatory responses in diseased models (2020)
  • 著者名/発表者名: Tse, K.M., Cui, X., Uehata, T., Takeuchi, O
  • 学会等名: MBSJ2020
  • 招待講演
• [学会発表] Codon Bias Confers Stability to mRNAs in Humans, The 25th Annual Meeting of the RNA Society (2020)
  • 著者名/発表者名: Hia, F., Yang, S.F., Shichino, Y., Yoshinaga, M., Murakawa, Y., Vandenbon, A., Fukao, A., Fujiwara, T., Landthaler, M., Natsume, T., Adachi, S., Iwasaki, S., Takeuchi, O.
  • 学会等名: RNA2020
  • 国際学会
• [学会発表] Manipulation of Regnase-1 mRNA stability alleviates inflammatory responses in diseased models (2020)
  • 著者名/発表者名: Tse, K.M., Cui, X., Uehata, T., Takeuchi, O.
  • 学会等名: RNA2020
  • 国際学会
• [学会発表] LYMPHOID-MYELOID CELL FATE DETERMINATION BY ENDORIBONUCLEASES REGNASE-1 AND -3 (2020)
  • 著者名/発表者名: Takuya, U., Yamada, S., Miyazaki, M., Giladi, A., Vandenbon, A., Amit, I., Kawamoto, H., Takeuchi, O.
  • 学会等名: 8th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of immune responses by RNA degradation (2019)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: The 18th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Control of Immune Responses via RNA Degradation (2019)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: The Polish-Japanese Meeting on RNA
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Unwinding of stem-loops by UPF1 licenses Regnase-1 to degrade inflammatory mRNAs. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mino, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Ribonucleases Regnase-1 and Regnase-3 have a critical role in cotrolling transcriptome biases in LMPP to ensure lymphopoiesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinnosuke Yamada, Takuya Uehata, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] ヒトにおけるコドンバイアスによるmRNA安定性制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 免疫細胞を制御するRNA結合タンパク質の機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 植畑拓也
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Endonucleases Regnase-1 and Regnase-3 regulate transcriptome biases to ensure lymphopoiesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takuya Uehata, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: CiRA 2019 International Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] RNA分解による免疫細胞の制御機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第8回さきがけ「RNAと生体機能」研究会
• [学会発表] Critical roles of endonucleases Regnase-1 and Regnase-3 in early lymphopoiesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takuya Uehata, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 17th International Congress of Immunology
  • 国際学会
• [学会発表] 免疫細胞制御における翻訳とmRNA分解の連関 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会
• [学会発表] Regnase-1による炎症性mRNA分解機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三野享史
  • 学会等名: 第7 回CCR4-NOT研究会
• [学会発表] Codon Bias Confers Stability to mRNAs via ILF2 in Humans (2019)
  • 著者名/発表者名: Hia, F., Takeuchi, O
  • 学会等名: 第21回日本RNA学会年会
• [学会発表] RNA分解を介した免疫制御機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第40回日本炎症・再生医学会
• [学会発表] dentification of a host RNA binding protein as a novel HIV-1 restriction factor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamasoba, D., Sato, K., Hotter, D., EReith, E., Koepke, L., Linsenmeyer, R., Standley, D.M., Sauter, D., Koyanagi, Y., and Takeuchi, O.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Retroviruses
  • 国際学会
• [学会発表] The ribonuclease Regnase-1 maintains iron homeostasis via the destabilization of iron-regulatory transcripts. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga, M., Mino, T., and Takeuchi, O.
  • 学会等名: RNA2018
  • 国際学会
• [学会発表] The role of CyclinJ in modulating innate immune cells and inflammation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chong, Y.K., Tartey, S, and Takeuchi, O.
  • 学会等名: The 25th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages.
• [学会発表] Regnase-1による炎症性mRNA分解機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三野享史
  • 学会等名: 第6回CCR4-NOT研究会
• [学会発表] 新規RNA分解酵素によるHIV-1感染制御機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山岨大智，佐藤佳，小柳義夫，竹内理
  • 学会等名: 第29回日本生体防御学会学術総会
• [学会発表] mRNA分解による免疫調節機構とその制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 日本核酸医薬学会第4回年会
  • 招待講演
• [学会発表] Posttranscriptional control of pro-inflammatory cytokine expression by Regnase-1 and Roquin (2018)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: WCP2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 鉄代謝を制御する転写後調節機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉永正憲，三野享史，Bassik, M. C.，竹内理
  • 学会等名: 第20回日本RNA学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] SMG1はRegnase-1経路を介して炎症性mRNAを制御する (2018)
  • 著者名/発表者名: 三野享史，岩井紀貴，赤木宏太朗，山下暁朗，竹内 理
  • 学会等名: 第20回日本RNA学会年会
• [学会発表] A型肝炎ウイルスIRES依存的翻訳は肝臓特異的因子により活性化される (2018)
  • 著者名/発表者名: 貞廣暁利，深尾亜喜良，小坂実央，滝沢直己，船上仁範，竹内理，Duncan, K.E.，藤原俊伸
  • 学会等名: 第20回日本RNA学会年会
• [学会発表] Exploring the RNA Regulational Landscape via Codon Optimality. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hia, F.
  • 学会等名: RNA Frontier Meeting 2018
• [学会発表] RNA分解酵素Regnase-1による鉄代謝制御機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内 理
  • 学会等名: 第４２回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Post-transcriptional control of innate immune responses (2018)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: Japan-Germany Immunology Workshop
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] MALT1-mediated cleavage of N4BP1, an antiviral RNase, contributes to the viral reactivation in latently HIV-1 infected cells (2018)
  • 著者名/発表者名: 山岨大智，佐藤佳，小柳義夫，竹内理
  • 学会等名: 第66回ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Innate immune Sensing and Regulation (2018)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 第66回ウイルス学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Regnase-1によるmRNA分解を介した免疫制御機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第91回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Regnase-1は鉄代謝関連のmRNAを分解することで鉄恒常性を維持する (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉永正憲，三野享史，竹内理
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] mRNA分解を介した免疫制御機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内理
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] MALT1によるN4BP1の分解は潜伏感染HIV-1の再活性化を促進する (2018)
  • 著者名/発表者名: 山岨大智，佐藤佳，小柳義夫，竹内理
  • 学会等名: 第32回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 招待講演
• [学会発表] The role of CyclinJ as a Novel Regulator in Modulating Tumor-associated Macrophage (TAM). (2018)
  • 著者名/発表者名: Chong, Y.K., and Takeuchi, O.
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Critical roles of endonucleases Regnase-1 and Regnase-3 in early lymphopoiesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Takuya Uehata, Shinnosuke Yamada, Masaki Miyazaki, Hiroshi Kawamoto, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: Keystone Symposia, Transcription and RNA Regulation in Inflammation and Immunity (B1)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Critical Roles of an RNase N4BP1 in Anti-HIV-1 Host Defense and its Control by TCR Signaling (2018)
  • 著者名/発表者名: Osamu Takeuchi
  • 学会等名: Keystone Symposia, Transcription and RNA Regulation in Inflammation and Immunity (B1)
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] RNA Damage and Repair (2021)
  • 著者名/発表者名: Hia F and Takeuchi O
  • 総ページ数: 24
  • 出版者: Springer International Publishing
  • ISBN: 9783030765705
• [備考] 炎症が制御される新たなメカニズムの解明
  • URL: https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2021-10-19-2
• [備考] 代謝を通じて免疫応答を制御する新たなタンパク質の発見
  • URL: https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2022-04-13
• [備考] 肺線維症における新規治療標的候補となるRNA分解酵素Regnase-1を同定
  • URL: https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2020-10-14-2
• [備考] 宿主がHIV-1感染を抑制する新たなメカニズムの解明
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2019/190528_1.html
• [備考] 炎症が制御される新たなRNA分解メカニズムを解明 －新たな免疫賦活化法の開発に道筋－
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2019/190722_2.html
• [備考] ヒト細胞のコドン（遺伝暗号）に隠された暗号を解明 －ヒトコドン最適化制御による治療戦略の開発へ－
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2019/190904_2.html
• [産業財産権] がんを処置するための組成物 (2022)
  • 発明者名: 竹内理、植畑拓也
  • 権利者名: 竹内理、植畑拓也
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2022-088931
  • 出願年月日: 2022
• [産業財産権] 炎症抑制用の組成物 (2021)
  • 発明者名: 竹内理
  • 権利者名: 竹内理
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2021
  • 取得年月日: 2023
  • 外国
• [産業財産権] 肺高血圧症の検査方法、肺動脈性肺高血圧症の病態モデル動物、及び肺高血圧症の予防又は治療薬 (2021)
  • 発明者名: 竹内理、夜久愛、中岡良和
  • 権利者名: 竹内理、夜久愛、中岡良和
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-187370
  • 出願年月日: 2021
• [産業財産権] 炎症抑制用の組成物 (2018)
  • 発明者名: 竹内理
  • 権利者名: 竹内理
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-054780
  • 出願年月日: 2018