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人工誘導胚体外内胚葉細胞を用いた臓器創生と移植治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18J00499
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 統合動物科学
研究機関東京大学

研究代表者

西村 俊哉  東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(SPD)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
2020年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2019年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワード細胞競合ニッチ法 / キメラ / 臓器作製 / 臓器再生 / 細胞競合ニッチ / 胚盤胞補完法 / イヌ
研究実績の概要

本研究では、動物体内で臓器を創成する胚盤胞補完法を用いた幹細胞由来臓器移植の実現を目指し、ヒト再生医療の実用化を円滑に進め得るトランスレーショナルリサーチとして、イヌ幹細胞由来膵臓のブタ体内での作製および作製臓器を用いた移植治療を目的とし研究を進めている。胚盤胞補完法は、特定の臓器が欠損した動物胚に多能性幹細胞(PSCs)を挿入することで、動物体内の臓器ニッチを利用して移植幹細胞由来の補完臓器を作出する手法であり、本手法を用いて機能的なヒト臓器を動物体内にて作製することができれば、世界中で問題となっている移植臓器の慢性的な不足を解決できると期待されている。令和2年度は前年度に開発したキメラ体内でドナー細胞のキメリズムを飛躍的に上昇させる新規手法(細胞競合ニッチ法)のさらなる解析を進め、その結果、①細胞競合ニッチにて支配的に増殖したドナー細胞はしばしばホスト臓器を乗っ取ること、②細胞競合ニッチ法で誘導されたドナー由来腎臓は正常な機能・組織構造を有していること、および③本ニッチは高いキメリズムを有する異種間キメラにおいて胎生致死を誘導しないことを見出した。また、本研究内容について論文発表(Nishimura et al., Cell Stem Cell. 2021)、学会発表(第20回再生医療学会総会・口頭発表)を行い、研究成果を社会に発信するとともに、得られた研究結果の米国特許申請を行うことで産業に結び付ける足掛かりを作った。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] Stanford University(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Generation of Functional Organs Using a Cell-Competitive Niche in Intra- and Inter-species Rodent Chimeras2021

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Toshiya、Suchy Fabian P.、Bhadury Joydeep、Igarashi Kyomi J.、Charlesworth Carsten T.、Nakauchi Hiromitsu
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 28 号: 1 ページ: 141-149.e3

    • DOI

      10.1016/j.stem.2020.11.019

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Streamlined and quantitative detection of chimerism in mouse tissue using digital PCR2020

    • 著者名/発表者名
      Suchy Fabian P.、Nishimura Toshiya、Wilkinson Adam C.、Higuchi Maimi、Bhadury Joydeep、Nakauchi Hiromitsu
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: online

    • DOI

      10.1101/2020.11.04.368944

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際共著
  • [雑誌論文] Generation of Footprint-Free Canine Induced Pluripotent Stem Cells Using Auto-Erasable Sendai Virus Vector2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto Masaya、Nishimura Toshiya、Yodoe Kyohei、Kanegi Ryoji、Tsujimoto Yasunori、Alam Md Emtiaj、Kuramochi Mizuki、Kuwamura Mitsuru、Ohtaka Manami、Nishimura Ken、Nakanishi Mahito、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya、Hatoya Shingo
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 27 号: 22 ページ: 1577-1586

    • DOI

      10.1089/scd.2018.0084

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 細胞競合ニッチ法を用いた幹細胞由来臓器の誘導2021

    • 著者名/発表者名
      西村 俊哉, Fabian Suchy, Joydeep Bhadury, 五十嵐 経美 ,Carsten Charlesworth, 中内 啓光
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Blastocyst Injection Rescues The postnatal Growth Retardation In Chimeric Mouse2019

    • 著者名/発表者名
      T. Nishimura, J. Bhadury, F. P. Suchy, C. Charlesworth, H. Nakauchi
    • 学会等名
      ASCB EMBO 2019 meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] PRODUCTION OF HUMAN CELLS, TISSUES, AND ORGANS IN A GROWTH FACTOR RECEPTOR-DEFICIENT ANIMAL HOST2020

    • 発明者名
      Toshiya Nishimura
    • 権利者名
      Toshiya Nishimura
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2018-05-01   更新日: 2024-03-26  

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