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再生治療への応用を目指したCD163陽性マクロファージの組織修復能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18J01441
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 生体医工学・生体材料学
研究機関京都大学

研究代表者

西東 洋一  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードマクロファージ / フィブリン / 再生医療 / 医療材料 / 炎症 / ハイドロゲル / 生体材料 / 創傷治癒 / 間葉系幹細胞
研究実績の概要

LPSに対するCD163の抗炎症効果の検討:LPS環境でのマクロファージの解析を行なった。敗血症時のヒトの臓器ではマクロファージのCD163発現が高いことが分かった。次に、マウス腹腔マクロファージはLPSで刺激することでCD163の発現が上昇し、LPSの全身投与によって脾臓マクロファージのCD163発現が増強した。WT/CD163KOマウスにLPSの全身投与を行ったところ、WTマウスで有意に生存率が高かった。以上から、CD163はLPS暴露環境における炎症に対して、抗炎症的に作用していることが示唆された。これにより、組織再生を促進するためにCD163陽性マクロファージを効率的に導入する戦略がメインテーマであるフィブリンゲルでも妥当であることが確認できた。
組織在住マクロファージマーカーとしてのCD163:胎児マウスの解析で、卵黄嚢由来マクロファージのうちFetal liver macrophageと呼ばれるマクロファージ郡がCD163陽性であり、それらが組織在住マクロファージとして全身に分布するという生活史が見えてきた。Fetal liver macrophageでのみCD163が発現するというマウス型の表現系と、由来によらずCD163を様々な程度に発現するヒト型が、他の動物種を解析したところ、齧歯目ではラット(ネズミ亜目)がマウス型ということが分かった。モルモットとハダカデバネズミ(いずれもヤマアラシ亜目)はCD163陽性組織在住マクロファージを組織標本レベルで確認することができたが、ネズミ亜目と比較して明らかに陽性細胞数が少ないことが分かった。ウシ・ブタ・ヤギ(鯨偶蹄目)では末梢血から単球由来マクロファージの分化培養し、ヒト型のCD163発現であることが分かった。以上から、マウス型のCD163発現が齧歯目特有のものである可能性が強く示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] CD163 deficiency facilitates lipopolysaccharide-induced inflammatory responses and endotoxin shock in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Y, Ohnishi K, Horlad H, Saito Y, Shiraishi D, Takeya H, Yoshii D, Kaieda S, Hoshino T, Komohara Y.
    • 雑誌名

      Clinical Translational Immunology

      巻: 25 号: 9

    • DOI

      10.1002/cti2.1162

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Accurate expression of PD‐L1/L2 in lung adenocarcinoma cells: A retrospective study by double immunohistochemistry2019

    • 著者名/発表者名
      Shinchi Yusuke、Komohara Yoshihiro、Yonemitsu Kimihiro、Sato Kensaku、Ohnishi Koji、Saito Yoichi、Fujiwara Yukio、Mori Takeshi、Shiraishi Kenji、Ikeda Koei、Suzuki Makoto
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 9 ページ: 2711-2721

    • DOI

      10.1111/cas.14128

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sarcopenia Affects Systemic and Local Immune System and Impacts Postoperative Outcome in Patients with Extrahepatic Cholangiocarcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kitano Yuki、Yamashita Yo-ichi、Saito Yoichi、Nakagawa Shigeki、Okabe Hirohisa、Imai Katsunori、Komohara Yoshihiro、Miyamoto Yuji、Chikamoto Akira、Ishiko Takatoshi、Baba Hideo
    • 雑誌名

      World Journal of Surgery

      巻: 43 号: 9 ページ: 2271-2280

    • DOI

      10.1007/s00268-019-05013-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of fibrin hydrogels to promote the recruitment of anti-inflammatory macrophages2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Ryusuke、Saito Yoichi、Fujiwara Yukio、Jo Jun-ichiro、Tabata Yasuhiko
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: in press ページ: 152-165

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2019.03.011

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD163 is required for protumoral activation of macrophages in human and murine sarcoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi D, Fujiwara Y, Horlad H, Saito Y, Iriki T, Tsuboki J, Cheng P, Nakagata N, Mizuta H, Bekki H, Nakashima Y, Oda Y, Takeya M, Komohara Y.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: in press 号: 12 ページ: 3255-3266

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-17-2011

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Natural compounds that regulate lymph node sinus macrophages: Inducing an anti-tumor effect by regulating macrophage activation2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Y, Saito Y, Shiota T, Cheng P, Ikeda T, Ohnishi K, Takeya M, Komohara Y
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 58 号: 1 ページ: 17-23

    • DOI

      10.3960/jslrt.17032

    • NAID

      130006512988

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 再生医療応用を目指した医用材料「抗炎症性M2マクロファージを効率的に導入するフィブリンハイドロゲル」の開発と解析2020

    • 著者名/発表者名
      西東洋一
    • 学会等名
      第93回 日本生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The possibility of CD163 as a tool of macrophage origin analysis in mouse; CD163 is expressed on resident macrophages, but not on bone marrow-derived macrophages CD163はマウスにおける卵黄嚢-組織在住マクロファージのマーカーとなる可能性がある2019

    • 著者名/発表者名
      Yoichi Saito, Yukio Fujiwara, Yoshihiro Komohara
    • 学会等名
      第52回 日本発生生物学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マウスにおいてCD163は組織在住マクロファージのマーカーとなる可能性がある2019

    • 著者名/発表者名
      西東洋一
    • 学会等名
      第29回 日本樹状細胞研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 医療材料開発研究領域における病理学のニーズ:再生医療応用を目指したフィブリンハイドロゲルとマクロファージとの反応性解析2019

    • 著者名/発表者名
      西東洋一、藤原章雄、菰原義弘、田畑泰彦
    • 学会等名
      第16回 日本病理学会カンファレンス
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マウス-ヒト間のCD163発現の違いから考察するマクロファージの進化仮説2019

    • 著者名/発表者名
      西東洋一、藤原章雄、菰原義弘
    • 学会等名
      日本進化学会 第21回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Application of substances regulating macrophage phenotype to biomaterials.2019

    • 著者名/発表者名
      Yukio Fujiwara, Yoichi Saito, Yuta Nakashima, Yoshitaka Nakanishi, Yoshihiro Komohara
    • 学会等名
      8th International Conference on Mechanics of Biomaterials and Tissues
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 再生医療への応用を目指した医用材料「フィブリンハイドロゲル」に対するマクロファージの反応性解析2018

    • 著者名/発表者名
      西東洋一
    • 学会等名
      第107回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] かさぶたとマクロファージで再生医療2018

    • 著者名/発表者名
      西東洋一
    • 学会等名
      京都大学アカデミックデイ2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-05-01   更新日: 2024-03-26  

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