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微細構造からエボラウイルスの複製機構を解明する

研究課題

研究課題/領域番号 18J01631
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 ウイルス学
研究機関京都大学

研究代表者

高松 由基  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 特別研究員(SPD)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードエボラウイルス / マールブルグウイルス / ヌクレオカプシド / ライブイメージング / VP30 / リン酸化 / 転写因子VP30 / 輸送機構 / VP24のYxxLドメイン / 組換えウイルス
研究実績の概要

エボラウイルスの複製機構を微細構造から解明するために、二つの研究の柱を準備した。一つ目は、エボラウイルスの転写促進因子であるウイルスタンパク質VP30のリン酸化に注目して転写・複製制御機構を解明することであり、二つ目は、転写・複製の鋳型となるヌクレオカプシドの形成機構と輸送過程を微細構造から解明することであった。一つ目の研究課題について、本研究でエボラウイルスの増殖におけるVP30をリン酸化するキナーゼを同定し、新しい抗ウイルス薬開発の基盤を構築することができた (Takamatsu, et al. mBio. 2020)。二つ目の研究課題については、前駆研究で構築したエボラウイルスの非感染性ライブセルイメージングシステムを応用し、ヌクレオカプシド様構造の輸送を担うウイルスタンパク質のドメインを同定し、輸送に関わる宿主因子を同定する基盤を構築した (Takamatsu, et al. J.Virol. 2020)。さらに他の高病原性ウイルスに、このシステムを応用し、マールブルグウイルスとラッサウイルスのウイルスタンパク質複合体の輸送経路を解明する非感染性ライブセルイメージングシステムを構築した(Takamatsu, et al. Virol. J. 2019, Takamatsu, et al. Microscopy. 2019)。以上のように複数の国際誌に報告できるようなデータを得たと共に、今後の研究課題である細胞内の移動経路の全体像を視覚化する準備を整えることができた。こうした研究成果・研究姿勢が評価され、採用期間の中途ではあったが、国立感染症研究所の高病原性ウイルス研究部門の主任研究官(任期なし)に抜擢して頂いた。新天地においても、本研究計画で構築した病原体の宿主細胞内での挙動を視覚化するライブイメージングシステムを発展させたいと考えている。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件)

  • [国際共同研究] フィリップ大学マールブルグ(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Serine-arginine protein kinase 1 regulates Ebola virus transcription.2020

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu, Y., Krテ、hling, V., Kolesnikova, L., Halwe, H., Lier, C., Baumeister, S., Noda, T., Biedenkopf, N., Becker, S.
    • 雑誌名

      mBio

      巻: 11 号: 1 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1128/mbio.02565-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Integrity of the YxxL Motif of Ebola Virus VP24 Is Important for the Transport of Nucleocapsid-Like Structures and for the Regulation of Viral RNA Synthesis.2020

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu Y, Kolesnikova L, Schauflinger M, Noda T, Becker S.
    • 雑誌名

      J Virol

      巻: 94 号: 9 ページ: 1-44

    • DOI

      10.1128/jvi.02170-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Microtubule-dependent transport of arenavirus matrix protein demonstrated using live-cell imaging microscopy.2019

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu Y, Kajikawa J, Muramoto Y, Nakano M, Noda T.
    • 雑誌名

      Microscopy (Oxf)

      巻: 68 ページ: 450-456

    • DOI

      10.1093/jmicro/dfz034

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A live-cell imaging system for visualizing the transport of Marburg virus nucleocapsid-like structures.2019

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu Y, Dolnik O, Noda T, Becker S.
    • 雑誌名

      Virol J.

      巻: 16 号: 1 ページ: 159-159

    • DOI

      10.1186/s12985-019-1267-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ebola virus proteins NP, VP35, and VP24 are essential and sufficient to mediate nucleocapsid transport2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Takamatsu, Larissa Kolesnikova, and Stephan Becker
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 115 号: 5 ページ: 1075-1080

    • DOI

      10.1073/pnas.1712263115

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Simple Mechanism Based on Amino Acid Substitutions is not a Critical Determinant of High Mortality of Japanese Encephalitis Virus Infection in Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu Yuki、Uchida Leo、Raekiansyah Muhareva、Luz Mark、Morita Kouichi、Hayasaka Daisuke
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 10 号: 2 ページ: 62-62

    • DOI

      10.3390/v10020062

    • NAID

      120006798166

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] アレナウイルス感染によって誘導される分解系細胞小器官と持続感染の関連性2019

    • 著者名/発表者名
      梶川 純一、平林 愛、宮本 翔、高松 由基、胡 上帆、祝部 和也、浦田 秀造、安田 二朗、Thomas Strecker、中野 雅博、村本 裕紀子、野田 岳志
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] エボラウイルスヌクレオカプシド様構造の形成と輸送に関わるNPタンパク質領域2019

    • 著者名/発表者名
      髙松 由基、平林 愛、Stephan Becker、野田 岳志
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ebola virus nucleocapsid-like structures induce actin tails for intracellular transport downstream of Rac1-signalling2019

    • 著者名/発表者名
      Katharina Grikscheit, Yuki Takamatsu, Stephan Becker
    • 学会等名
      29th Annual Meeting of the Society for Virology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of Myosin Vb-associated recycling pathways disrupts trafficking of Marburg virus glycoprotein2019

    • 著者名/発表者名
      Sandro Halwe, Yuki Takamatsu, Stephan Becker, Olga Dolnik
    • 学会等名
      29th Annual Meeting of the Society for Virology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] エボラウイルスヌクレオカプシドの細胞内輸送における転写因子VP30の役割2019

    • 著者名/発表者名
      髙松由基、Stephan Becker、野田岳志
    • 学会等名
      8th Negative Strand Virus-Japan 沖縄
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Visualizing highly pathogenic viruses life cycle2019

    • 著者名/発表者名
      Yuki Takamatsu, Larissa Kolesnikova, Takeshi Noda, Stephan Becker
    • 学会等名
      Luxembourg 2019 - NEUBIAS: Network of BioImage Analysts
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An identification of an Ebola virus VP30-specific kinase that regulates viral transcription/replication2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Takamatsu, Nadine Biedenkopf, Verena Kraehling, Larissa Kolesnikova, Sandro Halwe, Stefan Baumeister, and Stephan Becker
    • 学会等名
      Negative Strand RNA Virus (NSV2018) meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] YxxL motif of Ebola virus VP24 protein is crucial for the transport of nucleocapsid-like structure.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Takamatsu, Larissa Kolesnikova, Stephan Becker
    • 学会等名
      66回日本ウイルス学会学術集会 京都
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Visualizing filovirus life cycle2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Takamatsu, Larissa Kolesnikova, Takeshi Noda, Stephan Becker
    • 学会等名
      第59回日本熱帯医学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-05-01   更新日: 2024-03-26  

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