• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

老化による幹・前駆細胞の分化異常が導く慢性炎症の機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 18J01777
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 循環器内科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

幸 龍三郎  日本医科大学, 大学院医学研究科, 特別研究員(PD) (20779897)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード炎症 / 老化 / 肥満 / エピゲノム / 分化
研究実績の概要

加齢に伴って様々な疾患を発症するリスクが増大する。心不全や動脈硬化などがそれに当たるが、その発症基盤として慢性的な炎症が関わることが、近年の研究から明らかになっている。炎症システムは免疫細胞を主役とする防御機構として存在するだけでなく、発生や再生といった個体全体の恒常性維持と連動する。なぜ、このシステムが加齢に伴って活性化し、疾患発症に繋がっていくのかは明らかになっていない。
本研究では、炎症誘導の鍵臓器である内臓脂肪に着目し、脂肪を構築する脂肪細胞の源、脂肪幹・前駆細胞の分化が炎症誘導に関わることを基に進めている。すなわち、脂肪幹・前駆細胞が、新たに炎症性細胞へと分化するという仮説の基、検証を進めている。
10x chromiumによるシングルセル解析と、SPADEソフトによる細胞集団のクラスタリングを基に、詳細な新規炎症性細胞の同定を進めたところ、脂肪幹・前駆細胞とは異なるいくつかのマーカー分子の同定に成功した。この細胞集団は、幹細胞マーカーCD34等の発現レベルの低下が見られることからも、分化が進んでいる状態であると考えられる。また、前年度で見出した脂肪前駆細胞を炎症性細胞へと分化させる可能をもつ転写因子が、これらの誘導に関わるデータが分かってきた。現在、PDGFRa-cre-ERT2を用いてlineage traceから、分化がどのタイミングでどの場所に起こるのか、透明化も含め検討を行っている。更には、老化による一連の転写プログラム解明に向けて研究を進めている。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Targeting Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor Delays M-Phase Progression and Synergizes with Aurora B Inhibition to Suppress Cell Proliferation2020

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Akane、Ikeda Yuki、Ikeuchi Masayoshi、Yuki Ryuzaburo、Saito Youhei、Nakayama Yuji
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 3 ページ: 1058-1058

    • DOI

      10.3390/ijms21031058

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Desuppression of TGF-β signaling via nuclear c-Abl-mediated phosphorylation of TIF1γ/TRIM33 at Tyr-524, -610, and -1048.2019

    • 著者名/発表者名
      Yuki R, Tatewaki T, Yamaguchi N, Aoyama K, Honda T, Kubota S, Morii M, Manabe I, Kuga T, Tomonaga T, Yamaguchi N
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 38 号: 5 ページ: 637-655

    • DOI

      10.1038/s41388-018-0481-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] c-AblチロシンキナーゼによるTGF-βシグナル活性化機序の解析2020

    • 著者名/発表者名
      幸 龍三郎、山口 憲孝、帯刀 隆、真鍋 一郎、山口 直人
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 細胞分裂進行におけるSeptin2の役割2020

    • 著者名/発表者名
      越智美波、齊藤洋平、幸龍三郎、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脱SUMO化タンパク質DESI1の細胞分裂における役割2020

    • 著者名/発表者名
      池田有紀、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 熱ストレスによる低酸素誘導因子HIF-1α発現の亢進2020

    • 著者名/発表者名
      渡辺寛子、齊藤洋平、 三上大貴、 幸龍三郎、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] v-Srcによる染色体不安定性が浸潤能に与える影響2020

    • 著者名/発表者名
      黒崎楓夏、齊藤洋平、 池内正剛、抱恵子、本田拓也、 幸龍三郎、山口直人、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Eph受容体阻害剤のシスト形成への影響2020

    • 著者名/発表者名
      田中優佳、海堀祐一郎、片山桐子、小川実香、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 熱ショックタンパク質Hsp105の細胞分裂期のリン酸化とキナーゼの探索2020

    • 著者名/発表者名
      安武隆司、 齊藤洋平、佐藤沙紀、中島萌、池内正剛、海堀祐一郎、柿花采那、幸龍三郎、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] c-Abl によるTIF1gammaのリン酸化を介したTGF-betaシグナル活性化メカニズムの解析.2019

    • 著者名/発表者名
      幸 龍三郎, 山口憲孝, 帯刀 隆, 真鍋一郎, 山口直人.
    • 学会等名
      第139回日本薬学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Biased adipocyte differentiation induce visceral adipose inflammation in obesity and aging2019

    • 著者名/発表者名
      幸 龍三郎、松本 佐保姫、大沢 沙弓、工藤 藤美、高野 博之、真鍋 一郎
    • 学会等名
      第83回 日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Protein tyrosine phosphatase inhibition uncovers fine tuning regulation of TGF-beta signaling by nuclear phosphorylation.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki, R., Yamaguchi, N.-t., Manabe, I., and Yamaguchi, N.
    • 学会等名
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 老化と肥満が誘導する内臓脂肪組織炎症の新規機序の解明2018

    • 著者名/発表者名
      幸 龍三郎、松本 佐保姫、工藤 藤美、真鍋 一郎
    • 学会等名
      第39回肥満学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 老化・肥満による脂肪前駆細胞の分化変調は脂肪組織炎症を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      幸 龍三郎、松本 佐保姫、工藤 藤美、真鍋 一郎
    • 学会等名
      新学術領域「幹細胞老化と疾患」・「細胞競合」 ”若手の会”
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-05-01   更新日: 2024-12-18  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi