| 研究実績の概要 |
昨年度までの研究で、加齢造血幹細胞 (HSCs)特異的に高発現している遺伝子であるMt1, Mt2が、加齢に伴うHSCの機能変化にどのような役割を担っているのかを調べるた様々な実験を行なったが、Mt1, Mt2のHSC機能への影響は認められていなかった。 そこで、加齢に伴うHSCsの機能低下の原因の一つである骨髄ニッチに注目し、Mt1, Mt2を含む加齢HSCs特異的な遺伝子発現に骨髄ニッチが与える影響を調べるという方針へ切り替えた。
加齢HSCsを若齢マウスの骨髄ニッチを前処置なしに骨髄移植を行い、若齢骨髄ニッチに生着した加齢HSCsのRNAシークエンスを実施した結果、加齢関連遺伝子が骨髄ニッチ環境の変化によって転写レベルが若齢に傾くことが示唆された。
今年度実施した実験として、放射線未照射の若齢マウスに移植した加齢HSCsの機能を評価した結果、多能性前駆細胞でのキメリズムが著明に低く、末梢血液における分化が骨髄球に隔たっており分化能の障害が疑われた。二次移植を経ても同様の結果が得られたことから、加齢HSCsは若齢骨髄ニッチ環境を経ても表現型は若返らないことが明らかとなった。前年度に実施したRNA シークエンス解析を詳細に解析したところ、可逆的に変動する加齢関連遺伝子は代謝に関連する遺伝子が多く含まれていた。加齢に伴うDNAメチル化変動を調べるために全ゲノムバイサルファイトシークエンス解析を実施した。加齢HSCsはDNAメチル化が増加するということが過去の研究で知られており、可逆的に変動する加齢関連遺伝子との関係を調べたが、加齢に伴うDNAメチル化変動とそれに連なる遺伝子発現変動について若齢骨髄ニッチ環境を経ることによる影響は見られなかった。本研究成果を取りまとめ、現在Journal of Experimental Medicine誌でリバイス中である。
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