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HER2タンパク質間相互作用の可視化~乳癌新規コンパニオン診断技術への展望~

研究課題

研究課題/領域番号 18J10855
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 人体病理学
研究機関東北大学

研究代表者

岩渕 英里奈  東北大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワード乳癌 / タンパク質間相互作用 / CEACAM6 / HER2
研究実績の概要

本研究では,乳癌の生物学的特徴を理解するために,タンパク質間相互作用 (PPI; protein-protein interaction) に着目し,これまでin vitroでの解析が主であったPPIをヒト乳癌組織で検証することで、PPIを用いた新規検査法の確立を目指す。
昨年度までの検討から,CEACAM6およびHER2の細胞膜でのPPIによりHER2のインターナリゼーションが抑制され,トラスツズマブ奏功性に関与することを明らかにした.この事から,PPIの有無を評価することで,乳癌患者のトラスツズマブの奏功性を予測できる可能性が示唆された.当該年度は①PPIとT-DM1の解析に加えて,②CEACAM6およびCEACAM8のPPIが乳癌細胞に及ぼす影響を検討した.
①乳癌培養細胞を用いてCEACAM6の発現をノックダウンし,T-DM1感受性に及ぼす影響を検討した.その結果, CEACAM6ノックダウンによるT-DM1感受性の増加が認められ,細胞内にエムタンシンを送達することで抗腫瘍効果を発揮するT-DM1の効果は,PPI陽性細胞ではPPI陰性細胞と比較して低下する可能性が示唆された.
②ヒト乳癌組織にてCEACAM6およびCEACAM8の免疫組織化学を行い,臨床病理学的因子との関係の検討および両タンパク安定発現細胞株の樹立とその機能解析を行った.さらに,血管内皮細胞に対する浸潤能との関係に着目し,乳癌の遠隔転移症例を用いて免疫組織化学を行った.CEACAM6単独陽性細胞では増殖能および浸潤能が高く,骨転移との関連も示唆された.一方でCEACAM6はCEACAM8と相互作用をすることで乳癌細胞の増殖を阻害し,癌の悪性度を低下させることを示唆する結果も得られ,これらCEACAMタンパク間の相互作用をその生物学的意義も含めて初めて示した.

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Co-expression of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 and 8 inhibits proliferation and invasiveness of breast carcinoma cells2019

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi E, Miki Y, Onodera Y, Shibahara Y, Takagi K, Suzuki T, Ishida T, Sasano H
    • 雑誌名

      Clin Exp Metastasis

      巻: 36 号: 5 ページ: 423-432

    • DOI

      10.1007/s10585-019-09981-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The interaction between carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 and HER2 is associated with therapeutic efficacy of trastuzumab in breast cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi E, Miki Y, Kanai A, Miyashita M, Kijima G, Hirakawa H, Suzuki T, Ishida T, Sasano H.
    • 雑誌名

      J Pathol.

      巻: 246 号: 3 ページ: 379-389

    • DOI

      10.1002/path.5148

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exploring Protein-Protein Interaction in the Study of Hormone-Dependent Cancers.2018

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Iwabuchi E, Ono K, Sasano H, Ito K.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 10 ページ: 3173-3173

    • DOI

      10.3390/ijms19103173

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The expression of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 and 8 in breast cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi E, Miki Y, Takagi K, Onodera Y, Shibahara Y, Ishida T, Sasano H
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ホルモン依存性癌におけるホルモンシグナルの可視化2019

    • 著者名/発表者名
      三木康宏,岩渕英里奈,鈴木貴,笹野公伸,伊藤潔
    • 学会等名
      第92回 日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] アンドロゲンにより誘導されるcarcinoembryonic antigen-related cell adhesion 6は乳癌の薬剤奏功性に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      岩渕英里奈, 三木康宏, 金井綾子, 宮下穣, 石田孝宣, 笹野公伸
    • 学会等名
      第92回 日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Visualization of estrogen receptor dimers in breast cancer cells2019

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi E, Miki Y, Sasano H
    • 学会等名
      第92回 日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌におけるタンパク質間相互作用の可視化と病理診断への応用に向けた検討2019

    • 著者名/発表者名
      岩渕英里奈,三木康宏,小野克彦,小野寺好明,金井綾子,宮下穣,鈴木貴,石田孝宣,笹野公伸
    • 学会等名
      第16回 日本病理学会カンファレンス
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6がHER2に及ぼす影響とアンドロゲンとの関係.2018

    • 著者名/発表者名
      岩渕英里奈, 三木康宏, 小野寺好明, 金井綾子, 宮下穣, 石田孝宣, 笹野公伸
    • 学会等名
      第24回特定非営利活動邦人東北内分秘研究会/第36回日本内分泌学会東北地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The expression of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 and 8 in breast cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi E, Miki Y, Takagi K, Onodera Y, Shibahara Y, Ishida T, Sasano H
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-05-01   更新日: 2024-03-26  

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