| 研究実績の概要 |
本研究では、モエシンノックアウト (MKO) マウスを用いてヘンレのループの太い上行脚において、モエシンが担うNa+/K+/Cl-共輸送体2 (NKCC2) のエンドサイトーシス制御および電解質再吸収における役割を解析し、その成果を学術論文として発表した (Kawaguchi K et al. Pflugers Archiv, 2018, 470(7), 1055-1068)。
NKCC2のエンドサイトーシスにおけるモエシンの役割について、日本生化学会近畿支部例会で口頭およびポスターでの発表を行った。その結果、優秀発表賞を受賞することができた。本研究により、モエシンがNKCC2の細胞膜における脂質ラフトへの集積に重要な働きを担い、正常なエンドサイトーシスに必要なタンパク質であることが明らかとなった。次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラムや日本生化学会大会においても本研究成果を口頭発表した。
また、K+アナログとしてTl+を用いたNKCC2の輸送活性測定およびin vivoにおける血中、尿中の電解質動体を解析し、NKCC2を介した電解質再吸収の変化を解析した。MKOマウスでは、エンドサイトーシスの異常により細胞膜上でのNKCC2の蓄積が見られ、電解質輸送活性の上昇が確認された。in vivoにおいても、高Cl-血症や尿中へのNaClの1日総排泄量の低下などが認められた。本研究結果についても、Europhysiology、生体膜と薬物の相互作用シンポジウム、近畿生理学談話会およびFAOPS 2019などの国際および国内学会で発表を行った。生体膜と薬物の相互作用シンポジウムでは優秀発表賞を受賞した。また、膜誌 (日本膜学会) において、研究結果に基づく総説を発表した (Kawaguchi K et al. 膜, 2018, 43(5), pp199-205)。
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