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センチネルリンパ節理論に基づく新規光応答性免疫誘導システムに関する基礎的検討

研究課題

研究課題/領域番号 18J21091
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 生体医工学・生体材料学
研究機関千葉大学

研究代表者

章 逸汀  千葉大学, 大学院医学薬学府, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2020年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
2019年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2018年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
キーワードセンチネルリンパ節 / 免疫療法 / 光線力学療法 / ドラッグデリバリーシステム / 癌 / インドシアニングリーン / リポソーム化製剤
研究実績の概要

(1) 培養扁平上皮癌細胞株SCCVII細胞にLP-ICG-C18を添加後、細胞内外でそれぞれ一重項酸素反応検出可能な試薬を添加、30mW/cm2程度の近赤外光レーザー(808nm)を照射したところ、細胞表面付近で比較的強く蛍光呈色したことから、リポソーム化したLP-ICG-C18による光線力学作用に基づいた一重項酸素由来の細胞障害性は主に細胞外にあることが明らかとなった。
(2) 粒子表面の荷電特性が顕著に異なるキャリアで、センチネルリンパ節生検で用いるスズコロイド(SnC)はICGと会合した場合、粒径・ゼータ電位ともに不安定化するが,アルブミン存在下で安定化・粒径増大した。特にSnCのゼータ電位は強い正の荷電特性を示し、ICGもしくはアルブミンなどを配合することで中性~負の荷電特性を示した。SDラットの下肢リンパ系動態解析では,一次リンパ節(膝窩リンパ節)における投与18時間後の蛍光集積はICG水溶液よりもSnC-ICGの方が高く、放射性集積も99mTcラベルSnCよりも99mTc-SnC-ICGの方が有意に高かった。よってトレーサーの粒径及び表面荷電特性がリンパ移行性と滞留性に強く関連するものと考えられた。
(3) SCCVII細胞を同型のC3H/HeNマウス皮下に移植後、腫瘍径3mm程度の時点でLP-ICG-C18を静注、BCG-CWSを腫瘍部に局注し、近赤外光レーザーで腫瘍部を照射した。腫瘍径は両薬剤投与・処置を全て行なった群で最も抗腫瘍作用が見られたが、薬剤投与、もしくはレーザー照射のいずれかを行わない群との比較で光線力学療法と非特異的免疫療法の相乗的な有意差は見られなかった。また免疫組織化学染色を用いた検討でも細胞分画に差が認められなかった。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果発表報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Stannous colloid mixed with indocyanine green as a tracer for sentinel lymph node navigation surgery.2022

    • 著者名/発表者名
      Zhang, Y., Uehara, T., Toyota, T., Endo, R., Matsubara, H., Hayashi, H.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 17056-17056

    • DOI

      10.1038/s41598-022-21420-z

    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Use of Giant Vesicles for Medical Applications: A Trend in the Last Decade2021

    • 著者名/発表者名
      Toyota Taro, Yiting Zhang, Hideki Hayashi
    • 雑誌名

      Sensors and Materials

      巻: 33 号: 1 ページ: 261

    • DOI

      10.18494/SAM.2021.3072

    • ISSN
      0914-4935, 2435-0869
    • 年月日
      2021-01-22
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Fundamental analysis of tin colloid incorporated with ICG for sentinel lymph node navigation2021

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang, Masayuki Kano, Hisahiro Matsubara, Hideki Hayashi
    • 学会等名
      第33回日本内視鏡外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] インドシアニングリーンを配合したスズコロイド製剤の物理特性に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      章逸汀、上原知也、遠藤隆介、豊田太郎、松原久裕、林秀樹
    • 学会等名
      日本蛍光ガイド手術研究会 第3回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疎水性インドシアニングリーン誘導体を用いた光線力学療法の基礎的検討2020

    • 著者名/発表者名
      章逸汀
    • 学会等名
      第18回千葉大学医工学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Development of multimodal nanocarrier for sentinel lymph node mapping and cancer immunotherapy agents2019

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang
    • 学会等名
      Fourth International Symposium on Multimodal Medical Engineering (MME)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 悪性疾患に対する光免疫療法を用いた基礎検討2019

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang
    • 学会等名
      第17回千葉大学医工学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Fundamental analysis of Near-infrared and Ultrasound hibrid contrast agents targeting the Sentinel lymph node2019

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang
    • 学会等名
      International Symposium on Medical Ultrasonics in Chiba
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胃癌に対する色素法・RI法併用センチネルリンパ節ナビゲーションの至適トレーサー調整法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      章 逸汀、加野 将之、松原 久裕、林 秀樹
    • 学会等名
      日本内視鏡外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of lymphatic biodistribution of liposomes with the use of a hydrophobic form of indocyanine green derivative2018

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang,Taro Toyota,Yuki Tange,Hisahiro Matsubara,Hideki Hayashi
    • 学会等名
      International Sentinel Node Society Biennial Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of an anti-tumor immunotherapy exploiting sentinel lymph node environment2018

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang
    • 学会等名
      SHOUTH AFRICA-JAPAN Bilateral Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of an anti-tumor immunotherapy exploiting sentinel lymph node environment2018

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang,Hideki Hayashi
    • 学会等名
      Third International Symposium on Multimodal Medical Engineering (MME)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-05-01   更新日: 2024-03-28  

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