研究課題
特別研究員奨励費
(1) 抗がん剤誘発末梢神経障害 (CIPN) バイオマーカーの探索、(2) CIPN発症機構の解明、(3) CIPN予防/治療薬の探索のための検討を行った。(1)・(2) 前年度までに、タキサン系抗がん剤（パクリタキセル/ドセタキセル）の投与後に脱分化シュワン細胞から血中に分泌されるgelectin-3（Gal-3）が末梢神経へのマクロファージの誘因を惹起し、これがタキサン系抗がん剤誘発CIPNの発症の一因となっている可能性を明らかにした。今年度は、タキサン系抗がん剤処置後のシュワン細胞におけるGal-3の発現増加は、NF-κB p65サブユニットの活性化を介すること、paclitaxel投与後のマウス坐骨神経に浸潤したマクロファージの炎症性フェノタイプへの分化はGal-3以外の分子によって惹起されている可能性を新たに明らかにした。一連の研究成果をまとめ、Cancer Resに投稿し、受理・掲載に至った。(3) PDE3選択的阻害薬であるcilostazolがシュワン細胞の分化誘導促進効果を有していること、および、paclitaxelによって惹起されるシュワン細胞の脱分化・脱髄およびCIPNモデルマウスにおける痛覚過敏反応が抑制することを明らかにした。この研究成果をNeuropharmacologyに投稿し、掲載された。ハイスループットスクリーニングにより同定した、強力なシュワン細胞の分化誘導効果を持つ候補薬Xを用いて検討を行った。候補薬Xの予防的投与により、paclitaxel誘発CIPNモデルマウスにおける血中Gal-3濃度の増加および痛覚過敏反応が抑制されることを明らかにした。
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2021 2019 2018 その他
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件) 備考 (1件)
Cancer Research
巻: 81 号: 8 ページ: 2207-2219
10.1158/0008-5472.can-20-2799
Neuropharmacology
巻: 188 ページ: 108514-108514
10.1016/j.neuropharm.2021.108514
日本薬理学雑誌
巻: 154 号: 5 ページ: 241-244
10.1254/fpj.154.241
130007745811
https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2021-02-25
