研究課題
特別研究員奨励費
皮膚は微生物の侵入を防ぐバリア機能を有し、微生物感染時には1型ヘルパーT細胞 (Th1) による応答が生体防御に働く一方、2型ヘルパーT細胞 (Th2) による 応答はアレルギーの発症に関わる。しかし、皮膚におけるTh2応答がどのように誘導及び制御されるかについての全容は未解明である。皮膚のTh2応答におけるアラジン-1の役割を明らかにするため、アラジン-1遺伝子欠損（KO）マウスまたは野生型 (WT) マウスにFITC誘導性Th2型接触過敏症 (CHS) モデルを誘導した。その結果、WTマウスと比較してアラジン-1 KOマウスで耳介腫脹の亢進、血清IgE値、所属リンパ節におけるFITC+ 樹状細胞数、耳介の皮膚における好酸球数の亢進がみられた。さらに、Th2型CHS誘導後の所属リンパ節における樹状細胞上の活性化マーカーCD80及びCD40の発現をフローサイトメトリー法で解析したところ、アラジン-1 KOマウスにおいて発現が上昇していた。これらの結果から、アラジン-1が樹状細胞の活性化を抑制し皮膚のTh2応答を抑えることを明らかにした。次に、アラジン-1の皮膚におけるTh2応答制御機構を解析した。Th2応答の誘導には、上皮細胞から産生されるサイトカインTSLPのシグナルが重要である。そこで、WTまたはアラジン-1 KOマウスから骨髄由来培養樹状細胞 (BMDCs) を誘導しTSLP刺激後のCD80及びTh2分化因子OX40Lの発現を解析したところ、アラジン-1 KOマウス由来のBMDCsで発現が上昇していた。これらの結果から、BMDCs上のアラジン-1がTSLP受容体のシグナルを抑制することを明らかにした。以上の結果より、樹状細胞上のアラジン-1がTSLP受容体のシグナルを抑制することで皮膚のTh2応答を抑えることが示唆された。
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)
臨床免疫・アレルギー科
巻: 74 ページ: 253-260
Journal of Immunology
巻: 204(4) 号: 4 ページ: 753-762
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巻: 第71巻
