| 研究課題/領域番号 |
18J23142
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 研究分野 |
分子生物学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
青山 智彦 東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-25 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2020年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2019年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2018年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | m6A修飾 / メチル基転移酵素 / U6 snRNA |
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| 研究実績の概要 |
N6-methyadenosine(m6A)は、アデノシンの6位の窒素がメチル化された修飾塩基である。近年の研究成果により、RNAのm6A修飾依存的に、スプライシング反応・RNA輸送・RNA分解・翻訳などの遺伝子発現が制御され、様々な疾患との関与も報告されている。本研究の目的は、メチル基転移酵素METTL16によるRNAのm6A修飾機構の解明とした。METTL16は、METTL3と同様にRNAをm6A修飾する酵素であるが、特定の構造をもつRNAを選択的に認識してメチル化する。本研究の成果をもとに、m6A修飾酵素の分子基盤の包括的な理解が進めば、広範な遺伝子発現に関与するm6A修飾を標的とした新薬の創出への波及効果が期待される。本課題では、METTL16のC末端ドメインであるVCRの構造と機能に着目して、構造生物学的な視点から解析を進めた。本研究では、VCRの結晶構造を決定して生化学な検証を重ねることで、METTL16によるU6 snRNAのm6A修飾機構を明らかにした。またこの過程で、VCRはRNA に結合して構造変化を引き起こす機能をもつドメインであることを見出した。METTL16のVCR は、MAT2A mRNAの残留イントロンのスプライシングに必要であることが報告されているが、分子機構の詳細は明らかにされていない。本研究により、VCRによるRNAの構造変化という機能が提示されたことは、METTL16による残留イントロンのスプライシング促進機構の解明の足がかりになると考えられる。今後の研究により、RNAのm6A修飾機構の詳細が理解されることだけでなく、タンパク質の結合によるRNAの構造変化がどのように生体内の遺伝子発現制御に寄与していて、その破綻が疾患の原因となるのかという詳細な分子機構の理解が期待される。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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