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特殊病態患者の個別化投与設計を実現するファーマコメトリクスモデルの臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 18J23248
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 医療系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

尾上 知佳  富山大学, 医学薬学教育部, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2020年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2019年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2018年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワードファーマコメトリクス / 薬物動態 / 薬力学 / 機械学習
研究実績の概要

2020年度の研究の目的は、2019年度までに構築したファーマコメトリクス (PMx) モデルを実際の患者治療で応用できるように投与設計支援ソフトウェアを開発すること、および外部データを用いてPMxモデルの評価・バリデーションを行うことであった。抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) 薬における薬物血中濃度および副作用発現を経時的に予測可能な複数のPMxモデルを対象に外部評価を実施し、その結果に基づいて投与設計支援ソフトウェア「Pycsim」を開発した。本検討の結果は学術雑誌に投稿し、既に出版されている。投与設計支援ソフトウェアは、感覚的かつ簡便な操作で投与設計シミュレーションが可能なソフトウェアをコンセプトとし、統計解析ソフRおよびshinyパッケージを使用して開発した。現在、ローカル環境で使用可能なものを希望する医療施設に対して無償で配布している。また、薬物血中濃度や有効性・副作用発現を経時的に予測する新規手法として、人工ニューラルネットワーク (ANN) を応用したファーマコメトリクスモデルの構築を試みた。従来のコンパートメントモデルにANNを組み合わせることにより、薬物血中濃度の予測精度が向上することが示された。また、ANNでは時系列データの解析が困難だが、コンパートメントモデルと組み合わせることによりその問題を解決した。本研究の結果は、学術雑誌にて報告を行い、既に受理されている。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] External Evaluation of Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Linezolid-Induced Thrombocytopenia: The Transferability of Published Models to Different Hospitalized Patients2021

    • 著者名/発表者名
      Ogami Chika、Tsuji Yasuhiro、Nishi Yoshifumi、Kawasuji Hitoshi、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      Therapeutic Drug Monitoring

      巻: 43 号: 2 ページ: 271-278

    • DOI

      10.1097/ftd.0000000000000816

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of the relationship between linezolid exposure and hyponatremia2021

    • 著者名/発表者名
      Nishi Yoshifumi、Ogami Chika、Tsuji Yasuhiro、Kawasuji Hitoshi、Yamada Harumi、Kawai Shin、Sakamaki Ippei、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 27 号: 2 ページ: 165-171

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2020.08.017

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An artificial neural network-pharmacokinetic (ANN-PK) model and its interpretation using Shapley additive explanations2021

    • 著者名/発表者名
      Chika Ogami, Yasuhiro Tsuji, Hiroto Seki, Hideaki Kawano, Hideto To, Yoshiaki Matsumoto5, Hiroyuki Hosono
    • 雑誌名

      CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of daptomycin in a clinical setting2020

    • 著者名/発表者名
      Tsukada Hiroko、Tsuji Yasuhiro、Yamashina Takuya、Tsuruta Minako、Hiraki Yoichi、Tsuruyama Moeko、Ogami Chika、Kawasuji Hitoshi、Sakamaki Ippei、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 26 号: 2 ページ: 230-235

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.08.017

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics, toxicity and clinical efficacy of linezolid in Japanese pediatric patients2019

    • 著者名/発表者名
      Ogami Chika、Tsuji Yasuhiro、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 25 号: 12 ページ: 979-986

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.05.025

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of a rifampicin pre-treatment on linezolid pharmacokinetics2019

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Fumiyasu、Tsuji Yasuhiro、Seto Yoshihiro、Ogami Chika、Yamamoto Yoshihiro、To Hideto
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 9 ページ: e0214037-e0214037

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0214037

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Teicoplanin and C-Reactive Protein in Hospitalized Patients With Gram-Positive Infections2019

    • 著者名/発表者名
      Ogami C, Tsuji Y, Muraki Y, Mizoguchi A, Okuda M, To H
    • 雑誌名

      Clin Pharmacol Drug Dev

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 175-188

    • DOI

      10.1002/cpdd.684

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Population Pharmacokinetics and Exposure?Response of Lithium Carbonate in Patients Based on Tubular Reabsorption Mechanisms2019

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Daichi、Tsuji Yasuhiro、Sonoda Miki、Shin Kenji、Kito Hiroko、Ogami Chika、Kasai Hidefumi、To Hideto、Kamimura Hidetoshi
    • 雑誌名

      European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: - 号: 3 ページ: 329-338

    • DOI

      10.1007/s13318-018-0536-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 人工ニューラルネットワークを応用した薬物血中濃度予測モデルの開発2021

    • 著者名/発表者名
      尾上知佳、辻泰弘、関弘翔、細野裕行、松本宜明、藤秀人
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ファーマコメトリクスモデルを用いたテイコプラニンの薬物動態・治療効果の同時予測2021

    • 著者名/発表者名
      尾上知佳、辻泰弘、村木優一、奥田真弘、藤秀人
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リネゾリドの母集団PK/PDモデルの外部評価および投与設計支援ソフトウェアPycsimの開発2020

    • 著者名/発表者名
      尾上知佳、辻泰弘、西圭史、山本善裕、藤秀人
    • 学会等名
      第41回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リネゾリドPK/PDモデルの外部評価および投与設計支援ソフトウェアPycsimの開発2020

    • 著者名/発表者名
      尾上知佳、辻泰弘、西圭史、山本善裕
    • 学会等名
      第69回日本感染症学会東日本地方学術集会、第67回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ディープラーニングを応用した個別化投与設計法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      尾上知佳
    • 学会等名
      第36回日本TDM学会・学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] テイコプラニンの薬物動態および有効性の変動を予測するクリニカルファーマコメトリクス解析2019

    • 著者名/発表者名
      尾上知佳
    • 学会等名
      第67回日本化学療法学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リネゾリドの治療薬物モニタリング実施を支援する投 与設計およびノモグラムの開発2018

    • 著者名/発表者名
      尾上知佳
    • 学会等名
      第 66 回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Population pharmacokinetics of unbound daptomycin in hospital patients with Gram-positive infections2018

    • 著者名/発表者名
      Ogami Chika
    • 学会等名
      The PAGE 2018 meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-05-01   更新日: 2024-03-26  

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