| 研究課題/領域番号 |
18K04854
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
吉本 則子 山口大学, 大学院創成科学研究科, 准教授 (40432736)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | オリゴ核酸 / PEGylation / クロマトグラフィー分離 / イオン交換クロマトグラフィー / DNA / ハイブリダイゼーション / 蛍光法 / クロマトグラフィー / monolith / PEG / chromatography / PEG化DNA |
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| 研究成果の概要 |
本研究では，バイオ医薬として応用できる高純度な PEG 化核酸の開発を目指して， PEG の修飾位置・数が規定された PEG 化オリゴ DNA を合成した。また、イオン交換クロマトグラフィーにおけるDNAの保持溶出特性を基にPEG化されたDNAの構造特性について明らかにした。また、モノリス型担体およびポリマーグラフト型リガンドを有する担体を用いて、それらにおける分離特性について調べた。さらに、蛍光分子を用いた二重鎖形成効率と円二色性スペクトルを基にPEG鎖がPEG化DNAの分子表層の構造および内部の高次構造に及ぼす影響についても明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
核酸医薬は次世代型医薬品として期待されており、核酸の安定性や機能を向上させるPEG化は医薬品化に向けた有望な技術の一つとして考えられている。しかし、PEG化核酸の生物学的機能の向上については検討された報告例が多く存在するものの、その実際の製造プロセスを構築する上で重要となる分子特性についてはあまり検討されておらず、高純度化するための分離技術についても報告例は少ない。本研究では、一般的な医薬品分離に用いられるクロマトグラフィー分離に着目し、これらにおける保持溶出特性に基づきPEG化核酸の構造解析を行い、その分子特性について明らかにした。
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