ＩＬ－２１はパイエル板でＩｇＡ親和性を上昇させ、食物アレルギー応答を抑制するか？

• 研究課題/領域番号: 18K05478
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分38050:食品科学関連
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 橋口 昌章 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (20372443)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: IgA / パイエル板 / IL-21

研究成果の概要

小腸に点在するパイエル板では、IgAへのアイソタイプスイッチの頻度が高く、腸管IgA産生の誘導部位として考えられているが、その機構は不明な点が多い。本研究では、パイエル板B細胞の抗原特異性、IgAのin vivoにおける機能、およびIgA誘導機構について検討した。その結果、パイエル板は、主要な応答抗原であるDNAに対するIgAおよび経口抗原に対するIgA産生の誘導の場であり、IgA産生は、IL-21およびIL-5により亢進することを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腸管で産生されるIgA抗体については、一部は腸内細菌に結合するなど、特異性などが徐々に明らかにされつつあるが、詳細な解析は行われてきていなかった。本研究の結果は、IgA抗体の特異性を明らかにしたことにより全体像が見え、解析の方向性を定める点で、重要な知見となったと考える。また、IgA抗体産生誘導機構の一部が明らかとなり、今後の解析の上で重要な知見となったと考える。

研究成果

• [雑誌論文] IL-21 and IL-5 coordinately induce surface IgA+ cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi Masaaki、Kashiwakura Yuji、Kanno Yumiko、Kojima Hidefumi、Kobata Tetsuji
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 224 ページ: 21-27
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2020.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peyer’s patches contain abundant isotype-switched B cells with activated phenotypes and are inductive sites for T-independent anti-DNA IgA (2019)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, M., Kashiwakura, Y., Kojima, H., Kanno, Y., Kobata, T.
  • 雑誌名: Immunol. Lett. 巻: 211 ページ: 53-59
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2019.05.015
  • 査読あり
• [学会発表] RORalpha is crucial for the survival of IgA+ plasma cells but not B220+ IgA+ cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, M., Kashiwakura, Y., Kanno, Y., Kojima, H., Kobata, T.
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] IL-21 and CD4+ T cells are required for Peyer’s patch germinal center formation but not for intestinal IgA in homeostatic condition (2018)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, M., Kashiwakura, Y., Kanno, Y., Kojima, H., Kobata, T.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会総会・学術集会