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卵巣における核内受容体FXRの機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K05940
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分42010:動物生産科学関連
研究機関信州大学

研究代表者

富岡 郁夫  信州大学, 学術研究院農学系, 准教授 (30528196)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードFXR / 性ホルモン / ノックアウトマウス / 卵巣 / 排卵
研究成果の概要

核内受容体 FXRは代謝制御の主要因子として、肝臓や腸における存在・機能が注目されてきた。このFXRが生殖器にも発現しているが、その機能は全くの不明であった。そこで本研究は、生殖器におけるFXRの機能解明を目的とした。
FXRの機能を解明するため、遺伝子編集技術を用いてFXRノックアウト(FXR-KO)マウスを作出し、表現型解析をおこなった。その結果、FXR-KOメスマウスは雌雄ともに、野生型マウスに比べ血中テストステロン濃度やエストラジオール濃度、性ホルモン合成関連酵素の遺伝子発現が有意に高かった。FXRは性ホルモン合成に関与する遺伝子群を抑制制御し、生殖機能に関与している可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果より、FXRは性ホルモン合成に関与する遺伝子群を抑制している可能性が示された。これまで生殖機能に関与しないとして知られていたFXRであるが、独自に作製したFXR-KOマウスの知見から、FXRは性ホルモン合成に大きく関与していることが示された。食から始まる代謝シグナルと生殖現象は密接に関連しており、その仲介因子がFXRであることを証明できれば、卵胞発育や排卵メカニズムの解明といった基礎研究にとどまらず、卵巣関連疾患の新たな治療法開発に繋がる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2020 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Highly efficient induction of primate iPS cells by combining RNA transfection and chemical compounds2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Toshiaki、Yamazaki Shun、Yoneda Nao、Shinohara Haruka、Tomioka Ikuo、Higuchi Yuichiro、Yagoto Mika、Ema Masatsugu、Suemizu Hiroshi、Kawai Kenji、Sasaki Erika
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 24 号: 7 ページ: 473-484

    • DOI

      10.1111/gtc.12702

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evidence for the involvement of FXR signaling in ovarian granulosa cell function2019

    • 著者名/発表者名
      TAKAE Kentaro、NAKATA Mizuho、WATANABE Takafumi、SASADA Hiroshi、FUJII Hiroshi、TOMIOKA Ikuo
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 65 号: 1 ページ: 47-55

    • DOI

      10.1262/jrd.2018-054

    • NAID

      130007593830

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] マウス排卵機構へのFXR (farnesoid X receptor)の関与2019

    • 著者名/発表者名
      ○富岡郁夫、棚橋由佳、耕作比香留、諸白家奈子、藤井博
    • 学会等名
      日本繁殖生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] FXRノックアウト雄マウスの生殖生理学的解析2018

    • 著者名/発表者名
      富岡郁夫、棚橋由佳、水谷祐輔、諸白家奈子、藤井博
    • 学会等名
      第111回日本繁殖生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-01-30  

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