犬の骨髄疾患におけるクローン性の検出および原因遺伝子変異の探索

• 研究課題/領域番号: 18K05967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分42020:獣医学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 越野 裕子 (後藤裕子) 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任准教授 (80436518)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 真性多血症 / 犬 / 網羅的解析 / クローン性

研究成果の概要

真性多血症(PV)と診断された2例について原因となる遺伝子変異の探索を試みた。各症例から採取した末梢血単核球をCD3陽性リンパ球(正常細胞群)とCD3陰性有核細胞(異常クローンを含む細胞群)に分離し、両者を比較することにより異常クローン特異的な変異を検索した。当初、全エクソーム解析を行う予定であったが、ゲノムDNAのクオリティが十分でなかったため、腫瘍関連遺伝子を対象としたターゲットリシーケンス解析に変更した。 異常クローン細胞を含むCD3陰性細胞群において特異的に認められる変異をさまざまな検索条件で抽出したが、いずれの候補遺伝子変異もサンガーシーケンスで確認することができなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

真性多血症は血液幹細胞の異常によって異常な赤血球増多が起こる疾患である。異常な血液幹細胞は赤血球だけでなく白血球にも分化することが知られているが、白血病と異なり、細胞の機能は正常である。
本研究は犬における真性多血症の原因遺伝子を探索し、人の真性多血症において高頻度に認められるJAK2遺伝子変異と同様に診断マーカーとして確立すること、さらに治療のターゲットとしての可能性を検討することを目的として行ったが、研究期間内には有望な遺伝子変異を見出すことができなかった。今後は異常細胞のみを単離して解析を試みる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Measurement of the concentration of serum soluble interleukin-2 receptor alpha chain in dogs with lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Noriyuki、Goto-Koshino Yuko、Kurata Keigo、Fujiwara-Igarashi Aki、Sakaguchi Masahiro、Asada Minoru、Ohno Koichi、Tsujimoto Hajime
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: 225 ページ: 110054-110054
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2020.110054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the efficacy of cyclosporine and leflunomide in treating inflammatory colorectal polyps in miniature dachshunds (2020)
  • 著者名/発表者名: Tani A、Seno T、Yokoyama N、Nakagawa T、Tomiyasu H、Goto-Koshino Y、Tsujimoto H、Ohno K
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 82 号: 4 ページ: 437-440
  • DOI: 10.1292/jvms.19-0560
  • NAID: 130007829876
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ErbB2 Copy Number Aberration in Canine Urothelial Carcinoma Detected by a Digital Polymerase Chain Reaction Assay. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Maeda S, Saeki K, Yoshitake R, Goto-Koshino Y, Nakagawa T, Nishimura R, Yonezawa T, Matsuki N
  • 雑誌名: Vet Pathol 巻: 57 号: 1 ページ: 56-65
  • DOI: 10.1177/0300985819879445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of canine X-chromosome inactivation pattern analysis for the detection of cell clonality by incorporating the examination of the SLIT and NTRK-like family member 4 (SLITRK4) gene. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomita A, Mochizuki H, Tsuboi M, Ogura I, Igarashi H, Goto-Koshino Y, Takahashi M, Ohmi A, Tomiyasu H, Ohno K, Nakagawa T, Uchida K, Nishimura R, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Res Vet Sci 巻: 125 ページ: 170-175
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2019.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variations in ATP7B in cats with primary copper-associated hepatopathy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Chambers JK, Kojima M, Goto-Koshino Y, Kanagawa T, Yokoyama N, Tsuboi M, Uchida K, Tsujimoto H, Ohno K
  • 雑誌名: J Feline Med Surg 巻: - 号: 8 ページ: 753-759
  • DOI: 10.1177/1098612x19884763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of visceral fat mass in dogs by computed tomography (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagao I, Ohno K, Nagahara T, Yokoyama N, Nakagawa T, Fujiwara R, Yamamoto K, Goto-Koshino Y, Tomiyasu H, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 81 号: 11 ページ: 1552-1557
  • DOI: 10.1292/jvms.19-0254
  • NAID: 130007744339
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a two-base insertion mutation of the TP53 gene on expression of p53 protein in canine histiocytic sarcoma cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Toiyasu H, Goto-Koshino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Am J Vet Res 巻: 80 号: 7 ページ: 680-688
  • DOI: 10.2460/ajvr.80.7.680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of miRNA and protein profiles within exosomes derived from canine lymphoid tumour cell lines. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Yomiyasu H, Uchikai T, Ishihara G, Goto-Koshino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 号: 4 ページ: e0208567-e0208567
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0208567
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of the two-base insertion mutation in the TP53 gene in canine histiocytic sarcoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Tomiyasu H, Okada K, Chambers JK, Goto-Koshino Y, Uchida K, Kagawa Y, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Res Vet Sci 巻: 124 ページ: 57-60
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2019.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intratumor heterogeneity of <i>TP53</i> gene mutations in canine histiocytic sarcoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Ichii O, Tomiyasu H, Uchida K, Chambers JK, Goto-Koshino Y, Ohno K, Kon Y, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 81 号: 3 ページ: 353-356
  • DOI: 10.1292/jvms.18-0419
  • NAID: 130007612993
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatic copper accumulation in a young cat with familial variations in the ATP7B gene. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Kojima M, Nagahara T, Goto-Koshino Y, Chambers JK, Nakagawa T, Yokoyama N, Uchida K, Tsujimoto H, Ohno K.
  • 雑誌名: J Vet Intern Med 巻: 33 号: 2 ページ: 874-878
  • DOI: 10.1111/jvim.15399
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of hemophagocytic syndrome progressing into large granular lymphoma in a dog. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi M, Hisasue M, Neo S, Akiyoshi M, Goto-Koshino Y.
  • 雑誌名: Vet Clin Pathol 巻: 48 号: 1 ページ: 71-77
  • DOI: 10.1111/vcp.12704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Profiling of Canine Intestinal T-Cell Lymphomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I, Nakashima K, Goto-Koshino Y, Chambers JK, Tsujimoto H, Nakayama H, Uchida K.
  • 雑誌名: Vet Pathol 巻: 56 号: 1 ページ: 50-60
  • DOI: 10.1177/0300985818800015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of prednisolone administration on gallbladder emptying rate and gallbladder bile composition in dogs. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagahara T, Ohno K, Kanemoto H, Kakimoto T, Fukushima K, Goto-Koshino Y, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Am J Vet Res 巻: 79 号: 10 ページ: 1050-1056
  • DOI: 10.2460/ajvr.79.10.1050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and clinicopathological characteristics of acute lymphoblastic leukaemia in six cats. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Doi A, Chambers JK, Goto-Koshino Y, Ohmi A, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: J Small Anim Pract 巻: 59 号: 12 ページ: 742-746
  • DOI: 10.1111/jsap.12917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of CD44 variant isoform expression in dogs with multicentric high-grade B-cell lymphoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Motegi T, Tomiyasu H, Goto-Koshino Y, Takahashi M, Hiyoshi-Kanemoto S, Fujino Y, Ohno K, Tsuimoto H.
  • 雑誌名: Am J Vet Res 巻: 79 号: 9 ページ: 961-969
  • DOI: 10.2460/ajvr.79.9.961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological features of intestinal T‐cell lymphoma in Shiba dogs in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I., Uchida, K., Nakashima, K., Goto-Koshino, Y., Chambers, J., Tsujimoto, H. and Nakayama, H.
  • 雑誌名: Veterinary and Comparative Oncology 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1111/vco.12396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of hypermethylation of death-associated protein kinase (DAPK) gene CpG island in dogs with high-grade B-cell lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Mochizuki, H., Goto-Koshino, Y., Fujiwara-Igarashi, A., Takahashi, M., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Veterinary and Comparative Oncology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 409-415
  • DOI: 10.1111/vco.12395
  • 査読あり