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イヌ癌幹細胞における放射線耐性能力に関わるCD44バリアント分子の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K06006
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関麻布大学

研究代表者

佐原 弘益  麻布大学, 獣医学部, 教授 (10260762)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードCD44 / 癌 / 放射線治療 / xCT / イヌ / CD44バリアントアイソフォーム / 酸化ストレス耐性 / イヌ乳癌 / 腫瘍幹細胞 / イヌ乳癌細胞 / 癌幹細胞 / CD44バリアントフォーム
研究成果の概要

本研究ではCD44バリアントフォーム、CD44vが多くのイヌ腫瘍組織で発現され、イヌ乳癌細胞での機能解析では、CD44vが内在性抗酸化剤グルタチオン合成を促進し、放射線照射耐性を高めることを明らかにした。さらに、イヌのシスチントランスポーター(xCT)発現を乳癌組織と周辺正常組織で比較すると、腫瘍組織で有意に発現亢進し、イヌ乳癌細胞を使ったxCTの阻害剤の実験から、xCTが酸化ストレス耐性獲得に影響を及ぼすことを明にした。これらの結果は、CD44vとxCTがイヌ腫瘍における放射線治療抵抗性において重要な影響を及ぼすことが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では実際のイヌの腫瘍症例において、CD44バリアントフォームが存在し、それと相互作用して酸化ストレス耐性を獲得するとされるxCT分子の腫瘍組織での発現を見いだしたのは、本研究が初めてある。その成果は国際学術雑誌であるVet. Med. Sci., 2021, 7: 577~585.にも掲載された。そして本知見は放射線治療の抵抗性に関するものと関連し、獣医癌治療の改善にも寄与することが考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Functional analysis of CD44 variants and xCT in canine tumours2021

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Atsushi、Kimura Kento、Tazawa Hana、Maruo Takuya、Taguchi Masayuki、Sahara Hiroeki
    • 雑誌名

      Veterinary Medicine and Science

      巻: 7 号: 2 ページ: 577-585

    • DOI

      10.1002/vms3.397

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Metabolic Heterogeneity and Flexibility of Cancer Stem Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Atsushi、Sahara Hiroeki
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12 号: 10 ページ: 2780-2780

    • DOI

      10.3390/cancers12102780

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Angiogenesis-related gene expression profile in clinical cases of canine cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Tanabe A, Kobayashi D, Maeda H, Taguchi M, Sahara H.
    • 雑誌名

      Veterinary Medical Science

      巻: 5 号: 1 ページ: 19-29

    • DOI

      10.1002/vms3.127

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] The role of CD44 variant and xCT in therapy resistance of canine tumors.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanabe A, Ichige J, Kawanami A, Yamaga H, Sahara H.
    • 学会等名
      78th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌ癌細胞におけるCD44バリアントとxCTの機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐原弘益、田辺敦、古屋綾乃、田澤花菜、田口正行
    • 学会等名
      日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional analysis of CD44 variants and xCT in canine cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Tanabe A, Tazawa H, Furuya A, Ichige J, Kawanami K, Yamaga H, Sahara H
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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