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上皮間葉転換を制御するlncRNAの探索とその機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K06057
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43010:分子生物学関連
研究機関金沢大学

研究代表者

寺島 農  金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80507434)

研究分担者 鈴木 健之  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (30262075)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード上皮間葉転換 / EMT / 長鎖非コードRNA / lncRNA / ポリコーム抑制複合体 / PRC2 / 上皮間葉転換(EMT) / 長鎖非コードRNA (lncRNA) / エピジェネティック調節因子 / 遺伝子発現制御
研究成果の概要

研究代表者らはこれまでに、がん悪性化機構の1つとして考えられている上皮間葉転換(EMT)に着目し、エピジェネティクス制御因子であるポリコーム抑制複合体(PRC2)が、上皮系遺伝子の発現を抑制することで、EMTを誘導すること、さらに、長鎖非コードRNA(lncRNA)の1つであるMEG3が、PRC2が標的遺伝子座へ近づく際のガイドとして機能することを示した。本研究では、ゲノム上でMEG3と隣接するlncRNAであるRIAN(MEG8)が、MEG3とは異なる機構でEMTに関わることを示唆する結果を得た。本研究成果は、lncRNAが関わるがん悪性化機構の理解につながることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、EMTの制御に関与するlncRNAの探索・同定とその機能解析から、EMTのエピジェネティック調節を司る新しい機能性分子としてのlncRNAの役割を明らかにする。これは、腫瘍の悪性進展を導くlncRNAの機能を解明するものであり、この成果を基盤として、lncRNAの新しいがん治療標的としての可能性を開拓できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] KDM2B is involved in the epigenetic regulation of TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition in lung and pancreatic cancer cell lines2021

    • 著者名/発表者名
      Wanna-Udom Sasithorn、Terashima Minoru、Suphakhong Kusuma、Ishimura Akihiko、Takino Takahisa、Suzuki Takeshi
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 296 ページ: 100213-100213

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.015502

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transient IGF-1R inhibition combined with osimertinib eradicates AXL-low expressing EGFR mutated lung cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Wang Rong、Yamada Tadaaki、Kita Kenji、Taniguchi Hirokazu、Arai Sachiko、Fukuda Koji、Terashima Minoru、Ishimura Akihiko、Nishiyama Akihiro、Tanimoto Azusa、Takeuchi Shinji、Ohtsubo Koshiro、Wang Wei、Suzuki Takeshi、Yano Seiji et. al.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1 ページ: 4607-4607

    • DOI

      10.1038/s41467-020-18442-4

    • NAID

      120007186801

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Proteasomal degradation of polycomb-group protein CBX6 confers MMP-2 expression essential for mesothelioma invasion2020

    • 著者名/発表者名
      Sakai Katsuya、Nishiuchi Takumi、Tange Shoichiro、Suzuki Yoshinori、Yano Seiji、Terashima Minoru、Suzuki Takeshi、Matsumoto Kunio
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 16678-16678

    • DOI

      10.1038/s41598-020-72448-y

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The m6A Methyltransferase METTL3 Contributes to Transforming Growth Factor-beta-induced Epithelial-Mesenchymal Transition of Lung Cancer Cells Through the Regulation of JUNB2020

    • 著者名/発表者名
      Wanna-udom Sasithorn、Terashima Minoru、Hanbing Lyu、Ishimura Akihiko、Takahisa Takino、Matomo Sakari、Toshifumi Tsukahara、Suzuki Takeshi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 524 号: 1 ページ: 150-155

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.01.042

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MEG8 long noncoding RNA contributes to epigenetic progression of the epithelial-mesenchymal transition of lung and pancreatic cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Terashima Minoru、Ishimura Akihiko、Wanna-udom Sasithorn、Suzuki Takeshi
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 293 号: 47 ページ: 18016-18030

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.004006

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The mechanism of transcriptional regulations controlling epithelial-mesenchymal transition in cancer cells2020

    • 著者名/発表者名
      1.Terashima M, Ishimura A, Nishimura T, Tange S, Hazawa M, Richard W Wong, Suzuki T.
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of epithelial-mesenchymal transition-activating transcription factor candidates in cancer cells.2019

    • 著者名/発表者名
      寺島 農, 石村 昭彦, 西村 建徳, 丹下 正一朗, 鈴木 健之
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] がん細胞の上皮間葉転換を活性化する新たな転写因子の探索2018

    • 著者名/発表者名
      寺島 農, 石村 昭彦, 西村 建徳, 丹下 正一朗, 村田 翔, 角崎 景南, 鈴木 健之
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストンメチル化を指標にした上皮間葉転換を活性化する新規転写因子の探索2018

    • 著者名/発表者名
      寺島 農
    • 学会等名
      第5回北陸エピジェネティクス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 金沢大学がん進展制御研究所 機能ゲノミクス分野

    • URL

      http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp/Genomics/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 金沢大学がん進展制御研究所 機能ゲノミクス分野

    • URL

      http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp/Genomics/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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