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TGF-β経路が誘導する幹細胞遺伝子サイレンシングの機能転換

研究課題

研究課題/領域番号 18K06059
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43010:分子生物学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

井木 太一郎  大阪大学, 生命機能研究科, 助教 (20774011)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード精子 / microRNA / サイレンシング / シャペロン / ショウジョウバエ / 生殖細胞 / RISC / RNAサイレンシング / 精子形成 / Argonaute / 分子シャペロン / Cyclophilin 40 / miRNA / 遺伝子サイレンシング / 精巣 / 卵巣 / Dicer / 生殖幹細胞 / TGF-β/BMP / stem cell / Drosophila melanogaster / ARGONAUTE / TGF-beta
研究成果の概要

ショウジョウバエの精巣において精子を成熟させるために不可欠な因子としてCyclophilin 40(Cyp40)という分子シャペロンを同定した。miRNAやsiRNAなどの小分子RNAは、Argonaute(Ago)タンパク質に結合することによりRISCをつくり、相補的な標的認識を介して遺伝子のサイレンシングを引き起こす。精巣の生殖細胞において、Cyp40タンパク質はAgo2タンパク質と相互作用しており、Ago2とRISCをつくる精巣特異的なmiRNAを助ける役割を果たしていることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生殖細胞は精子や卵子をつくり、受精を経て次世代を紡ぐ重要な細胞です。しかしながら、生殖細胞がどのように配偶子を形成するのか、私たちの理解は進んでいません。小分子RNAと呼ばれる多様な分子が生殖細胞において遺伝子の制御を行うことは知られていましたが、小分子RNAそのものがどのように制御されるのか、よくわかっていませんでした。今回、ショウジョウバエを用いた研究において、ヒトにも発現しているCyclophilin 40(Cyp40)タンパク質が小分子RNAを制御するはたらきをもち、精子の成熟に欠かせない因子であることがわかりました。今回の発見は不妊などの疾患の解明に繋がる可能性があります。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Modulation of Ago2 Loading by Cyclophilin 40 Endows a Unique Repertoire of Functional miRNAs during Sperm Maturation in Drosophila2020

    • 著者名/発表者名
      Iki T, Takami M, Kai T
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 33 号: 6 ページ: 108380-393

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.108380

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Tissue-specific regulation of RISC loading by Hsp90 cochaperone Cyclophilin 402019

    • 著者名/発表者名
      井木 太一郎
    • 学会等名
      The 20th Annual Meeting of the RNA Society
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hsp90 cochaperone-mediated ARGONAUTE regulation during Drosophila spermatogenesis2019

    • 著者名/発表者名
      井木 太一郎
    • 学会等名
      baRNAclub
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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