| 研究課題/領域番号 |
18K06080
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43020:構造生物化学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
伊東 孝祐 新潟大学, 自然科学系, 准教授 (20502397)
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| 研究分担者 |
西川 周一 新潟大学, 自然科学系, 教授 (10252222)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 翻訳 / ペプチジルtRNA / 分子遺伝学的解析 / X線結晶構造解析 / ユビキチン化タンパク質運搬因子 / リボソーム / 真核生物 |
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| 研究成果の概要 |
生体内では様々な要因で翻訳はしばしば異常停止し、合成途中の未成熟ペプチドがtRNAに結合したままのぺプチジルtRNAが産生される。この状況は、ペプチジルtRNAがペプチドとtRNAに加水分解されることで解消するが、停滞リボソーム中においてペプチジルtRNAが分解される仕組みは真核生物においては未だ明らかにされていない。本研究で我々は、真核生物の停滞リボソーム中のペプチジルtRNAの加水分解は、現在同定されているVms1のみでは不十分であることを示す結果を得た。また、本研究で我々は、細胞質でペプチジルtRNAを分解するPthの基質認識と活性発現の構造基盤を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
翻訳の品質管理機構の不全はアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患を引き起こす。そのため、本研究成果はそれら病気の治療法の開発に繋がるものである。一方、抗生物質の開発研究においては、Pthが新規ターゲットタンパク質として注目されているが、今回我々がPthの基質認識や活性発現の構造基盤を明らかにしたことにより、Pthをターゲットにした薬剤の開発研究が加速することになる。
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