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分子間ジスルフィド結合を介した小胞体マンノシダーゼEDEMの活性調節機構

研究課題

研究課題/領域番号 18K06110
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43030:機能生物化学関連
研究機関京都大学

研究代表者

岡田 徹也  京都大学, 理学研究科, 助教 (70378529)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード小胞体 / マンノシダーゼ / タンパク分解 / 小胞体関連分解 / タンパク質分解 / 糖鎖
研究成果の概要

小胞体における不要糖タンパク質の分解は、タンパク質に付加されたN型糖鎖からのマンノース刈り込みにより制御される。本研究では、マンノース刈り込みの第1ステップの実行酵素候補であるEDEM2がTXNDC11と分子間ジスルフィド結合を形成することを見出し、TXNDC11がEDEM2の機能に必須なパートナー分子であることを明らかにした。また、これまで困難であったEDEM2-TXNDC11複合体の酵素活性の生化学的な検出に初めて成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によるEDEM2-TXNDC11複合体のマンノシダーゼ活性検出により、遺伝子破壊解析の知見から我々が提唱していた小胞体のマンノース刈り込みの分子機構が生化学的にも立証された。小胞体における不要タンパク質の分解は、細胞の生命活動において不可欠な機構である。TXNDC11によるEDEM2の活性制御の発見とEDEMタンパク質の酵素活性の測定法の確立により、その分子機構の理解がより深まると期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 2018 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] EDEM2 stably disulfide-bonded to TXNDC11 catalyzes the first mannose trimming step in mammalian glycoprotein ERAD2020

    • 著者名/発表者名
      George Ginto、Ninagawa Satoshi、Yagi Hirokazu、Saito Taiki、Ishikawa Tokiro、Sakuma Tetsushi、Yamamoto Takashi、Imami Koshi、Ishihama Yasushi、Kato Koichi、Okada Tetsuya、Mori Kazutoshi
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 9

    • DOI

      10.7554/elife.53455

    • NAID

      120006817590

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集 細胞高次機能をつかさどるオルガネラコミュニケーション Ⅰ.小胞体 小胞体に存在する複数のオルガネラ・ゾーン2018

    • 著者名/発表者名
      森 和俊、岡田 徹也
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 69 号: 6 ページ: 527-531

    • DOI

      10.11477/mf.2425200913

    • ISSN
      0370-9531, 1883-5503
    • 年月日
      2018-12-15
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] A Role of a Thioredoxin Protein on EDEM2 Mannosidase Activity2018

    • 著者名/発表者名
      Ginto George, Satoshi Ninagawa, Tokiro Ishikawa, Tetsuya Okada, Kazutoshi Mori
    • 学会等名
      The 91st Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 京都大学大学院理学研究科 生物科学専攻 生物物理学教室 ゲノム情報分野

    • URL

      http://www.upr.biophys.kyoto-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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