| 研究課題/領域番号 |
18K06119
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
田崎 隆史 金沢医科大学, 総合医学研究所, 准教授 (70629815)
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| 研究分担者 |
佐々木 宣哉 北里大学, 獣医学部, 教授 (20302614)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 大腸炎関連大腸がんモデル / ユビキチンリガーゼ / UBR4 / DSS/AOM大腸炎関連大腸がんモデル / 網羅的遺伝子発現解析 / 腸管上皮特異的ノックアウトマウス / DSS誘導大腸炎モデル / 翻訳後修飾 / ユビキチンリガーぜ / N-end rule pathway / 病態モデル / 組織特異的ノックアウトマウス |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ユビキチンリガーゼUBR4の成体における生理学的役割、特に病態モデルでの役割を明らかにすることを目的とした。腸上皮特異的UBR4遺伝子欠損マウス（UBR4(-)）は、野生型マウス（UBR4(+)）と変わらない性状を示したが、AOM/DSSによる大腸炎関連大腸がんモデルでは、UBR4(-)群において、大腸炎が増悪する傾向がみられた。また、長期飼育後に大腸がん発症をみたところ、UBR4(+)群に比べてUBR4(-)群では、発生率及び腫瘍数が増加していた。以上の事からUBR4は大腸炎と大腸がん発生において抑制的な役割を持っていることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
AOM/DSSによる大腸炎関連大腸がん発症は、ヒトの大腸がん発症に近いモデルと考えられている。本研究によって、腸上皮特異的UBR4欠損マウスが新たな大腸炎関連大腸がんモデルマウスとなる可能性を示した。今後、このモデルマウスを用いて大腸炎及び大腸がん発症メカニズムにおけるUBR4の役割を解明することにより、UBR4は新規薬剤ターゲットとなりえる。
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