細胞外リン脂質代謝に基づく脂肪細胞のベージュ化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18K06128
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 弘泰 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (50546629)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脂肪細胞ベージュ化 / ホスホリパーゼA2 / メタボリックシンドローム / リン脂質代謝 / 脂肪酸 / リピドミクス / 脂肪細胞のベージュ化 / エネルギー代謝 / リン脂質

研究成果の概要

本研究では脂肪細胞のベージュ化の観点からsPLA2群による代謝調節の新しいメカニズムの解明を試みた。我々は、(1)sPLA2-IIDはおそらく細胞外微粒子などのリン脂質選択的にω3脂肪酸を遊離することで脂肪組織の慢性炎症を抑制するとともに、脂肪細胞のベージュ化を促進して熱産生を増大させ肥満を防ぐこと、(2)sPLA2-IIEはおそらく細胞外微粒子などのリン脂質から遊離脂肪酸を産生することで脂肪細胞のベージュ化を促進して熱産生を増大させること、(3)sPLA2受容体の欠損は脂肪細胞のベージュ化を促進して熱産生を増大させることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、ω3脂肪酸の肥満予防効果に新たな学術的理解を与えるとともに、脂肪組織の微小環境においてω3脂肪酸が内因的に動員されるメカニズムを解明した。sPLA2-IID-ω3脂肪酸経路を賦活化する戦略は、肥満や糖尿病などの生活習慣病の新規予防・治療法の開発につながる可能性があり社会的にも重要な成果である。また新たに細胞外リン脂質代謝による脂肪細胞ベージュ化の新たな調節機構の一端を見出したことから学術的な意義が高い。

研究成果

• [雑誌論文] Secreted phospholipase PLA2G2D contributes to metabolic health by mobilizing omega3 polyunsaturated fatty acids in WAT (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Miki Y, Murase R, Yamamoto K, Murakami M.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 31 号: 5 ページ: 107579-107579
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostaglandin E2-EP4 axis promotes lipolysis and fibrosis in adipose tissue leading to ectopic fat deposition and insulin resistance. (2020)
  • 著者名/発表者名: Inazumi T, Yamada K, Shirata N, Sato H, Taketomi Y, Morita K, Hohjoh H, Tsuchiya S, Oniki K, Watanabe T, Sasaki Y, Oike Y, Ogata Y, Saruwatari J, Murakami M, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 33 号: 2 ページ: 108265-108265
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108265
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Updating phospholipase A2 biology. (2020)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Sato H, Taketomi Y.
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 10 号: 10 ページ: 1457-1457
  • DOI: 10.3390/biom10101457
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Group IID, IIE, IIF and III secreted phospholipase A2s. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Miki Y, Sato H, Murase R, Taketomi Y, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 巻: 1864 号: 6 ページ: 803-818
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2018.08.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 脂質代謝酵素PNPLA6は網膜および全身代謝の恒常性の維持に関与する (2020)
  • 著者名/発表者名: 小野 喬, 武富 芳隆, 佐藤 弘泰, 曽我 朋義, 徳岡 涼美, 小田 吉哉, 相原 一, 村上 誠
  • 学会等名: 第93回日本生化学会大会
• [学会発表] 脂肪細胞のベージュ化に関わるThermogenic sPLA2の同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰、武富芳隆、三木寿美、村上誠
  • 学会等名: 第92回日本生化学会
• [学会発表] Group IID Phospholipase A2 Promotes Browning of White Adipose Tissue and Limits Diet-induced Obesity (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Sato, Yoshitaka Taketomi, Yoshimi Miki, Kei Yamamoto, Makoto Murakami
  • 学会等名: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 国際学会
• [学会発表] 白色脂肪細胞のベージュ化に関わるThermogenic sPLA2の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 弘泰、武富 芳隆、三木 寿美、村上 誠
  • 学会等名: 第60回日本脂質生化学会
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA2は動脈硬化の新規増悪因子である (2018)
  • 著者名/発表者名: 武富 芳隆、佐藤 弘泰、宮崎 拓郎、三木 寿美、山崎 文義、瀬藤 光利、村上 誠
  • 学会等名: 第60回日本脂質生化学会
• [図書] The Lipid (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰、村上誠
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科 疾患生命工学センター 健康環境医工学部門
  • URL: https://lmmhs.m.u-tokyo.ac.jp/home_j.html
• [備考] 東京大学大学院 医学系研究科 疾患生命工学センター 健康環境医工学部門ホームページ
  • URL: https://lmmhs.m.u-tokyo.ac.jp/home_j.html
• [備考] https://lmmhs.m.u-tokyo.ac.jp/home_j.html