| 研究課題/領域番号 |
18K06143
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人サントリー生命科学財団 |
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研究代表者 |
三浦 薫 (野村薫) 公益財団法人サントリー生命科学財団, 生物有機科学研究所・構造生命科学研究部, 主席研究員 (90353515)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 膜挿入促進因子 / MPIase / 固体NMR / 膜脂質 / ピロリン酸 / 分子間相互作用 / 膜挿入抑制 / PISEMA法 / 膜配向角度 / 膜挿入因子 / 膜挿入抑制因子 / DAG / 固体ＮＭＲ / 膜蛋白質膜挿入 / Sec非依存過程 / 糖脂質 / ＮＭＲ |
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| 研究成果の概要 |
リボソームで新しく合成された膜タンパク質が膜中で機能するためには、膜に正しい構造で挿入される必要がある。本研究では、Sec非依存性経路に着目し、固体NMRと蛍光測定により、大腸菌内膜への蛋白質挿入因子であるMPIaseを始めとする膜脂質により制御される蛋白質の膜挿入のメカニズム解明を行った。膜挿入は膜物性に強い相関があり、コーン型の分子は流動性を軽減して膜挿入を抑制する一方、逆コーン型のMPIaseは膜に相反する影響を与え、膜挿入を回復させた。また、MPIase-基質蛋白質間の静電相互作用も膜挿入に寄与しており、MPIaseはそのユニークな分子構造により、蛋白質の膜挿入を様々な形で支えていた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
新生蛋白質の膜挿入には、Secトランスロコンを必要とする経路と非依存経路があり、後者においては膜蛋白質は自発的に挿入すると考えられてきたが、最近大腸菌内膜では糖脂質MPIaseが両経路において必須の因子であることがわかってきた。しかし、MPIaseがどのように「挿入酵素様」の作用を示すのか、その詳細は明らかになっていない。本研究は、種々の物理化学的な手法を用いて、非依存経路のモデル系における糖脂質MPIaseの作用機構を理解しようとするものであり、Secトランスロコン依存性挿入の機構の初期段階を理解する上で大きな手掛かりとなることが期待できる。
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