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逆ミセル封入法によるアミロイドβ可溶性オリゴマーのNMR解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K06151
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43040:生物物理学関連
研究機関京都大学

研究代表者

星野 大  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (70304053)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードアミロイドβ / 逆ミセル / 分子間相互作用 / NMR / 逆ミセル封入法 / アミロイド線維 / NMR / 可溶性オリゴマー / 高分解能NMR
研究成果の概要

アルツハイマー病は、脳内にアミロイドβと呼ばれる物質が蓄積することにより進行すると考えられている。アミロイドβを単離して、試験管内でその反応を追跡する方法が試みられてきたが、速やかに進行するため詳細な解析は困難であった。本研究では、セッケン分子が油分子を取り囲む性質を利用して、アミロイドβを一分子ずつバラバラにして詳細に解析する方法を開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アルツハイマー病以外にも、「アミロイド線維」という物質が蓄積することにより進行する病気は数多く存在する。どのようにして「アミロイド線維」が形成されるのかを明らかにすることは、これらの病気に共通した治療法の確立に欠かせない。本研究により「アミロイド線維」の形成反応が、分子同士の結合・解離を繰り返しつつ進行しているという様子が明らかになってきた。アルツハイマー病だけでなく、他の多くのアミロイド線維の形成機構に共通の反応だと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Letter to the Editor: A still unresolved mystery in the interaction between intrinsically disordered proteins: How do they recognize multiple target proteins? A commentary on “No folding upon binding of intrinsically disordered proteins: Still interesting but not unique and novel. by Sigalov, A. B., Biophysics and Physicobiology 17, 156–158 (2020). DOI: 10.2142/biophysico.BSJ-2020025”2020

    • 著者名/発表者名
      M. Hoshino
    • 雑誌名

      Biophysics and Physicobiology

      巻: 17 号: 0 ページ: 159-160

    • DOI

      10.2142/biophysico.BSJ-2020028

    • NAID

      130007958012

    • ISSN
      2189-4779
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel mode of interaction between intrinsically disordered proteins2020

    • 著者名/発表者名
      E. Hibino & M. Hoshino
    • 雑誌名

      Biophysics and Physicobiology

      巻: 17 号: 0 ページ: 86-93

    • DOI

      10.2142/biophysico.BSJ-2020012

    • NAID

      130007889459

    • ISSN
      2189-4779
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Toxic amyloid tape: A novel mixed antiparallel/parallel beta-sheet structure formed by amyloid beta-protein on GM1 clusters.2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Okada, K. Okubo, K. Ikeda, Y. Yano, M. Hoshino, Y. Hayashi, Y. Kiso, H. Itoh-Watanabe, A. Naito & K. Matsuzaki
    • 雑誌名

      ACS Chem. Neurosci.

      巻: 10 号: 1 ページ: 563-572

    • DOI

      10.1021/acschemneuro.8b00424

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural characterization of the N-terminal kinase-interacting domain of an Hsp90-cochaperone Cdc37 by CD and solution NMR spectroscopy.2019

    • 著者名/発表者名
      Ihama, F., Yamamoto, M., Kojima, C., Fujiwara, T., Matsuzaki, K., Miyata, Y., Hoshino, M.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta-Proteins Proteom.

      巻: 1867 号: 9 ページ: 813-820

    • DOI

      10.1016/j.bbapap.2019.06.007

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 天然変性タンパク質の新しい相互作用機構2019

    • 著者名/発表者名
      日比野 絵美, 星野 大
    • 雑誌名

      生物物理

      巻: 59 号: 4 ページ: 202-204

    • DOI

      10.2142/biophys.59.202

    • NAID

      130007683547

    • ISSN
      0582-4052, 1347-4219
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Not Oligomers but Amyloids are Cytotoxic in the Membrane-Mediated Amyloidogenesis of Amyloid-beta Peptides.2018

    • 著者名/発表者名
      N. Itoh, E. Takada, K. Okubo, Y. Yano, M. Hoshino, A. Sasaki, M. Kinjo & K. Matsuzaki
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: 19 号: 5 ページ: 430-433

    • DOI

      10.1002/cbic.201700576

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of a compact tripodaltris(bipyridine) ligand to stabilize a single metal-centered chirality: stereoselective coordination of iron(II) and ruthenium(II) on a semi-rigid hexapeptide macrocycle.2018

    • 著者名/発表者名
      Y.Kobayashi, M. Hoshino, T. Kameda, K. Kobayashi, K. Akaji, S. Inuki, H. Ohno & S. Oishi
    • 雑誌名

      Inorg. Chem.

      巻: 57 号: 9 ページ: 5475-5485

    • DOI

      10.1021/acs.inorgchem.8b00416

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Interaction between Mint3 and FIH-1 analyzed by high-resolution NMR2020

    • 著者名/発表者名
      Ryo Maeda, Satoru Nagatoishi, Kouhei Tsumoto, Katsumi Matsuzaki & Masaru Hoshino
    • 学会等名
      第20回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Dynamic equilibrium between amyloid-β molecules required for "mature" fibril formation.2019

    • 著者名/発表者名
      M. Hoshino
    • 学会等名
      Pavia Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高分解能溶液NMRによるタンパク質の動的構造解析2019

    • 著者名/発表者名
      星野 大
    • 学会等名
      第20回若手NMR研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dynamic equilibrium between oligomeric states of amyloid-β peptide studied by solution NMR2019

    • 著者名/発表者名
      Masaru Hoshino
    • 学会等名
      The 3rd Ulm Meeting - Biophysics of Amyloid Formation
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高分解能溶液NMRによるアミロイドβ凝集初期過程の解析2018

    • 著者名/発表者名
      中川 大雅、西井 一郎、松崎 勝巳、星野 大
    • 学会等名
      第18回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] シャペロニンGroEのフットボール型複合体におけるリング交換反応2018

    • 著者名/発表者名
      石野 聡、矢野 義明、河田 康志、松崎 勝巳、星野 大
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アミロイドβペプチド凝集初期過程の解析2018

    • 著者名/発表者名
      星野 大、中川 大雅、釣 大佑、西井 一郎
    • 学会等名
      第10回 タンパク質の異常凝集とその防御・修復機構に関する研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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