研究課題
基盤研究(C)
本申請課題はElongin BC型ユビキチンリガーゼによる細胞分裂、細胞分化の制御メカニズムの解明を目的とするものである。ZSWIM8は機能未知のユビキチンリガーゼであったが、ZSWIM8結合タンパク質を探索した結果、Cdoを同定した。Cdoは筋分化に必要なタンパク質であることが知られている。ZSWIM8ノックダウン細胞を作製し、筋分化過程を解析した結果、ZSWIM8ノックダウンは筋分化を亢進することが明らかとなった。また、筋分化に伴いZSWIM8の発現が誘導されることも見出した。したがって、ZSWIM8は筋分化に伴って発現が誘導され、Cdoと結合し、Cdoを阻害することで筋分化を抑制する新規タンパク質であることが示唆された。CdoはMAPキナーゼと複合体を形成し、p38をリン酸化することで筋分化を誘導することが知られていたが、ZSWIM8ノックダウンはp38のリン酸化に影響を与えなかった。ZSWIM8がどのようにして筋分化を抑制しているのかを解析中であるが、未だその解明に至っていない。
4: 遅れている
ZSWIM8がどのように筋分化を抑制しているのかを、未だ明らかにできていないため。他の研究テーマを国際雑誌に報告するために並行して実験を行っており、本申請課題の遂行が遅れている。
既に同定しているZSWIM8結合タンパク質を解析し、未知のシグナル伝達経路を明らかにする。
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すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 6件、 招待講演 1件) 備考 (1件)
月刊「細胞」2022年11月号 翻訳制御の最前線
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