研究課題
基盤研究(C)
細胞内の全タンパク質の約1/3は小胞体で合成される。しかし、様々な環境要因により小胞体内では折畳み異常タンパク質が蓄積する。細胞は、このような小胞体ストレス状況に対抗するため、リフォールディングやERADを介し不良タンパク質蓄積を軽減する。また一方で翻訳抑制やmRNA分解を介して小胞体へのタンパク質輸送負荷を防ぐ。近年、新たな小胞体負荷回避機構として、予防的品質管理（ERpQC）が報告された。ERpQCは、小胞体局在タンパク質を細胞質で翻訳し分解する機構であるが、その詳細は不明な点が多い。本研究では、ERpQCの分子機構ならびに生理的意義と、その破綻によるプロテオスタシスの異常を解明した。
これまでの報告より、リボソームの多くは小胞体膜上や近傍で翻訳を行っており、そこで産生されるタンパク質のうち相当の割合が、不良タンパク質として即座に分解されることが推察される。従って、小胞体膜上での新規合成タンパク質の分解機構を解明することは、真核細胞の機能維持システムさらには、その破綻による病態分子機構の解明に繋がると期待される。本研究で、ERpQCの分子機構ならびにその破綻によるプロテオスタシスの異常を解明したことで、翻訳と共役した新たな分解機構の提唱に繋がり、既知の小胞体品質管理にも新規概念を提示できたという観点から、その生物学的意義は大きい。
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