| 研究課題/領域番号 |
18K06468
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分46010:神経科学一般関連
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
須賀 圭 杏林大学, 医学部, 講師 (30306675)
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| 研究分担者 |
山本 幸子 杏林大学, 医学部, 講師 (70434719)
丑丸 真 杏林大学, 医学部, 教授 (40265765)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 神経変性疾患 / アルツハイマー病 / Aベータペプチド / ゴルジストレス / SNARE / Syx5 / 神経細胞保護 / シャペロン / 低分子化合物 / シンタキシン |
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| 研究成果の概要 |
Syx5はゴルジストレス応答性をも有し、新規タンパク合成が促進され、Ab量比の変化を来すことを明らかにした。ゴルジストレスを誘導するMonensinとGCAはCaspase3の活性化を引き起こした。Caspase3の活性化に対するPBAの効果を検討した。PBAはGCAによるCaspase3の活性化に対しても有意に抑制したので、ゴルジストレス負荷に伴うAbの産生量に対する効果を調べた。様々なゴルジストレス負荷により、Abの分泌抑制をきたした。細胞内残留および細胞外に分泌されたトータルのAb量は減少したが、Ab４２の比は増加した。PBAは細胞外に分泌されるAb４２の量を抑制できた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アルツハイマー病態の脳において見受けられるAベータ４２比の上昇は、神経細胞におけるゴルジストレス誘発の結果を反映している可能性もあると考えた。一方、他のグループから報告されているようなPBAの神経細胞保護効果は、家族性ADに連関する変異を持たない野生型ベータAPPプロセシング経路においては限定的なものであることが示唆された。
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