小頭症および大頭症の病態メカニズムの解明と治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 18K06504
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分46020:神経形態学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 伊藤 日加瑠 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 助教 (50587392)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 神経発達障害 / 小頭症 / 発生 / モデル動物 / 神経科学 / 発達障害 / 分化

研究成果の概要

現在、小頭症や大頭症など脳の大きさに異常をきたす神経発達障害への治療法は全く無く、その病態も未解明な部分が多い。そこで、Kdm5c 遺伝子変異による脳の大きさの異常を分子レベル、細胞レベル、個体（マウス）レベルで解析し、その病態メカニズムを解明することを目的として、本研究課題を実施した。その結果、小頭症を呈するKdm5c変異マウスの脳および神経細胞では、神経細胞の分化に関与する遺伝子群の発現増加がみられた。また、神経幹細胞の増殖や分化を制御している新たなKdm5c結合蛋白質も複数同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本課題の研究成果によって、小頭症を引き起こす新たなメカニズムの一端を解明できる可能性が示唆された。小頭症の病態メカニズムは未だ不明な点が多く、今後、さらに精査していくことにより、将来的な小頭症の治療へと応用することも十分可能であると考えている。さらには、本研究成果を発端として小頭症だけでなく大頭症など脳の大きさに異常をきたす神経発達障害の根本的な治療法開発へとつなげていく。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of proprotein convertase in the mouse habenula causes depressive-like behaviors through remodeling of extracellular matrix (2020)
  • 著者名/発表者名: Ito Hikaru、Nozaki Kanako、Sakimura Kenji、Abe Manabu、Yamawaki Shigeto、Aizawa Hidenori
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 46 号: 2 ページ: 442-454
  • DOI: 10.1038/s41386-020-00843-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopaminergic signaling in the nucleus accumbens modulates stress-coping strategies during inescapable stress. (2020)
  • 著者名/発表者名: Cui, W., Aida, T., Ito, H., Kobayashi, K., Wada, Y., Kato, S., Nakano, T., Zhu, M., Isa, K., Kobayashi, K., Isa, T., Tanaka, K. and Aizawa, H.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 40 号: 38 ページ: 7241-7254
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0444-20.2020
  • NAID: 120007170786
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Antidepressant effect of the translocator protein antagonist ONO-2952 on mouse behaviors under chronic social defeat stress (2020)
  • 著者名/発表者名: Nozaki Kanako、Ito Hikaru、Ohgidani Masahiro、Yamawaki Yosuke、Sahin Ezgi Hatice、Kitajima Takashi、Katsumata Seishi、Yamawaki Shigeto、Kato Takahiro A.、Aizawa Hidenori
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 162 ページ: 107835-107835
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2019.107835
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein regulates lipopolysaccharide-induced hypothalamic inflammation-mediated anorexia in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamawaki Yosuke、Shirawachi Satomi、Mizokami Akiko、Nozaki Kanako、Ito Hikaru、Asano Satoshi、Oue Kana、Aizawa Hidenori、Yamawaki Shigeto、Hirata Masato、Kanematsu Takashi
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 131 ページ: 104563-104563
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2019.104563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 細胞外基質分解酵素の不活性化によるうつ病モデルマウスの治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伊藤日加瑠、野崎香菜子、相澤秀紀
  • 学会等名: 第43回日本神経科学大会
• [学会発表] Generation of myogenic stem cells from iPS cells via blastocyst complementation. (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊藤日加瑠
  • 学会等名: 第66回日本実験動物学会総会
• [備考] 【研究成果】脳深部の炎症を引き起こすうつ病関連遺伝子PCSK5を発見
  • URL: https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/60145
• [備考] うつ病様異常に関与する新規遺伝子を発見
  • URL: https://neurobio.hiroshima-u.ac.jp/ja/post/20200918/
• [備考] 伊藤日加瑠助教の筆頭著者の論文がOnline版で掲載されました
  • URL: http://www.tmd-cea.jp/eam/topics/1276