| 研究課題/領域番号 |
18K06552
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
吉村 祐一 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (00230813)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | ヌクレオシド / 核酸医薬 / 4'-チオヌクレオシド / モノマー / 抗ウィルス / 抗HIV活性 |
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| 研究成果の概要 |
核酸医薬に適応可能なヌクレオチドユニットの創製と抗ウィルス薬の開発を同時に満たすには、通常のヌクレオシドと同様、1級及び2級ヒドロキシ基を分子内に有する誘導体を基本骨格としてデザインを行う必要がある。本研究では、この条件を満たす誘導体として、4'-置換4'-チオヌクレオシドとジヒドロチオピラノヌクレオシドをデザインし、その合成を検討した。特に、4'-置換4'-チオヌクレオシドについては、核酸医薬用モノマーに特化した誘導体として4'-チオLNA/BNAを別途デザインし、その合成を達成した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗体医薬については多くの医薬品が上市されているのに比べ、核酸医薬はまだ大きく遅れを取っている。その理由として、核酸医薬が抱えている問題点があり、１）ターゲットDNAやRNAへの特異的結合と二重鎖の形成並びにオフターゲット効果の抑制、２）ヌクレアーゼなどの核酸代謝酵素に対する抵抗性の獲得、３）核酸医薬の組織・細胞移行性の改善、４）インターフェロン応答による自然免疫活性化の回避などが挙げられる。報告者が開発した4'-チオLNA/BNAモノマーはRNAに対する親和性を維持しつつ、導入したオリゴマーのヌクレアーゼに対する抵抗性の改善が期待され、血中でより安定な核酸医薬の開発へとつながるものである。
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