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中性脂質蓄積制御からの脂肪肝/脂肪肝炎の予防治療薬の開拓

研究課題

研究課題/領域番号 18K06555
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
研究機関名古屋大学 (2019-2020)
北里大学 (2018)

研究代表者

大城 太一  名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (30458765)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード微生物資源 / 脂肪肝 / 脂肪肝炎 / 脂質代謝 / 天然物
研究成果の概要

肝臓で中性脂質 (コレステリルエステル (CE) とトリグリセリド (TG))が異常蓄積した脂肪肝状態は、炎症と線維化を惹起し、脂肪肝炎へと進展することから、その予防・治療法が求められている。本研究では、1) 微生物資源を対象に、脂肪滴として中性脂質生成を阻害する機能分子と、脂肪滴を除去する (分解する) 機能分子を探索し、2) 既に研究代表者の研究グループが発見した脂質代謝を制御する機能分子もしくはその誘導体の動物レベルでの有効性を検証し、3) 項目1)で発見した新しい機能分子の構造やその標的分子を解明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、未だに治療薬のない脂肪肝/脂肪肝炎に対して、独自の細胞評価系を構築し、その評価系を用いて、微生物資源から中性脂質代謝を制御する新規機能分子を発見し、その標的分子を明らかにしたことは、学術的意義が非常に高い。また、研究代表者の研究グループが発見した独自の機能分子について、動物レベルで有効性を確認したことは、創薬への展開が期待でき、国民の健康を維持するために、社会的意義も非常に高い。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] ハサヌディン大学 (UNHAS)(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] ハサヌディン大学 (UNHAS)(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The Anti-atherogenic Activity of Beauveriolide Derivative BVD327, a Sterol <i>O</i>-Acyltransferase 2-Selective Inhibitor, in Apolipoprotein E Knockout Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Taichi Ohshiro, Satoshi Imuta, Ichiro Hijikuro, Hiroaki Yagyu, Takashi Takahashi, Takayuki Doi, Shun Ishibashi, Hiroshi Tomoda
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 43 号: 6 ページ: 951-958

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00913

    • NAID

      130007850260

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2020-06-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of cholesteryl ester synthesis by polyacetylenes from Atractylodes rhizome.2020

    • 著者名/発表者名
      Nur EAA, Ohshiro T, Kobayashi K, Wu J, Wahyudin E, Zhang H, Hayashi F, Kawagishi H, Tomoda H.
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett

      巻: 30 号: 7 ページ: 126997-126997

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2020.126997

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Voluhemins, new inhibitors of sterol O-acyltransferase, produced by Volutella citrinella BF-04402020

    • 著者名/発表者名
      Taichi Ohshiro, Haruka Morita, Elyza Aiman Azizah Nur, Kanji Hosoda, Ryuji Uchida, Hiroshi Tomoda
    • 雑誌名

      J Antibiot

      巻: 73 号: 11 ページ: 748-755

    • DOI

      10.1038/s41429-020-0327-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] New Terpendole Congeners, Inhibitors of Sterol O-Acyltransferase, Produced by Volutella citrinella BF-04402020

    • 著者名/発表者名
      Nur Elyza Aiman Azizah、Kobayashi Keisuke、Amagai Ai、Ohshiro Taichi、Tomoda Hiroshi
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 25 号: 13 ページ: 3079-3079

    • DOI

      10.3390/molecules25133079

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibition of neutral lipid synthesis by avarols from a marine sponge.2019

    • 著者名/発表者名
      Ohshiro T, Kobayashi K, Suzuki A, Yamazaki H, Uchida R, Namikoshi M, Tomoda H.
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett

      巻: 29 号: 16 ページ: 2283-2285

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2019.06.026

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Celludinones, new inhibitors of sterol O-acyltransferase, produced by Talaromyces cellulolyticus BF-0307.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohshiro T, Seki R, Fukuda T, Uchida R, Tomoda H.
    • 雑誌名

      J Antibiot.

      巻: 71 号: 12 ページ: 1000-1007

    • DOI

      10.1038/s41429-018-0097-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Mixture of Atropisomers Enhances Neutral Lipid Degradation in Mammalian Cells with Autophagy Induction.2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Ohte S, Ohshiro T, Ugaki N, Tomoda H.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 12099-12099

    • DOI

      10.1038/s41598-018-30679-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 真菌 Volutella citrinella BF-0440 株が生産する sterol O-acyltransferase 阻害剤とその構造活性相関2021

    • 著者名/発表者名
      小林啓介、大城太一、Elyza Nur、森田遥、内田龍児、供田洋
    • 学会等名
      第62回 天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Celludinone A およびBの合成研究2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤友香、大城太一、供田洋、長光亨
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 真菌Volutella citrinella BF-0440株が生産する新規SOAT阻害剤に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      Nur EAA, 天海愛、小林啓介、大城太一、供田洋
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会 (京都)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 真菌 BF-0440 株が生産する新規 SOAT2 選択的阻害剤に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      森田遥、Elyza NUR、大城太一、細田莞爾、供田洋
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 温泉土壌由来真菌 BF-0026 株が生産する新規 SOAT 阻害剤に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      金子紗也、大城 太一、関怜子、細田莞爾、供田洋
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SOAT2選択的阻害剤ピリピロペンAの新戦略2018

    • 著者名/発表者名
      大城太一、供田洋
    • 学会等名
      Bio-tech 2018 アカデミックフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Regression Study of PRD125, a SOAT2-Selective Inhibitor, in Atherogenic Mouse Model.2018

    • 著者名/発表者名
      Taichi Ohshiro, Janet K. Sawyer, Matthew A. Davis, Masaki Ohtawa, Tohru Nagamitsu, Lawrence L. Rudel & Hiroshi Tomoda
    • 学会等名
      AHA Scientific Session 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SOAT アイソザイム選択的阻害剤の展望2018

    • 著者名/発表者名
      大城太一、小林啓介、大多和正樹、 長光亨、 供田洋
    • 学会等名
      第 60 回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 北里大学薬学部微生物薬品製造学教室

    • URL

      http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/microbchem/wei_sheng_wu_yao_pin_zhi_zao_xue/Welcome.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] ステロールO-アシルトランスフェラーゼ2(SOAT2)阻害活性を有する新規化合物及びその製造方法2018

    • 発明者名
      供田洋、大城太一
    • 権利者名
      供田洋、大城太一
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-231046
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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