| 研究課題/領域番号 |
18K06575
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
古山 浩子 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50402160)
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| 研究分担者 |
木村 泰之 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 室長 (20423171)
石井 英樹 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 先進核医学基盤研究部, 主任研究員(任常) (80425610)
鈴木 正昭 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 研究員 (90093046)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 非環式レチノイド（ペレチノイン） / 高速クロスカップリング / 11C標識 / PET / 脳イメージング / 血液脳関門透過性 / 非環式レチノイド / PET脳イメージング / 高い血液脳関門透過性 / 核内受容体 / 非環式レチノイド（4,5-ジデヒドロGGA） / PETイメージング / 11C標識分子プローブ / プロドラッグ / 脳内移行性 |
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| 研究成果の概要 |
全-trans-レチノイン酸（ATRA）およびその人工類縁体は核内受容体の活性化を通して抗がん作用を示すが，近年，中枢神経系（CNS）変性疾患に対する改善効果にも大きな注目が集まっている。本研究では，ATRAの化学的および代謝不安定性を鑑み，より安定な非環式レチノイドに着目し，パラジウム錯体を介する高速カップリング反応による高効率な11C標識化に成功するとともにラットおよびサルを用いた脳PET研究により高い脳移行性を観測した。これらの成果は，非環式レチノイド類の脳機能研究を助長する重要な知見となる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は，光や酸素に不安定なポリオレフィン構造から成り，化学的にも生物学的にも取扱いの難しい天然型環式レチノイドに代わるべく安定な非環式レチノイドの11C標識化と脳移行性の評価を主課題とし，実際に，パラジム0価錯体を介する独自の高速カップリング反応により11C標識化に成功するとともに，さらにPET研究により高い脳移行性を見出した。脳移行性の発見は，非環式レチノイド類のこれまでのがん研究に，新たな脳研究分野を加え，疾患診断や治療薬の開発を助長する重要な知見であり，学術的および社会的影響は大きい。
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