| 研究課題/領域番号 |
18K06580
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 (2022-2023)
東京薬科大学 (2020-2021)
徳島大学 (2018-2019) |
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研究代表者 |
加藤 有介 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 高度分析研究センター, 研究員 (70596816)
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| 研究分担者 |
福井 清 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 非常勤講師 (00175564)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | バーチャルスクリーニング / タンパク質表面 / 計算科学 / 分子動力学 / 機械学習 / D-アミノ酸酸化酵素 / D-amino acid oxidase / Virtual screening / drug design / protein surface / 創薬 / 統合失調症 |
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| 研究成果の概要 |
D-アミノ酸酸化酵素（DAO）の外表面領域を標的としてマルチステップの構造ベースバーチャルスクリーニング（SBVS）等を行い化合物ライブラリーから絞り込みを行った。前提条件として既存のDAO阻害剤の相互作用情報は用いなかった。最終SBVSステップとコンセンサスランキングによる選択後、5個の化合物をin vitro実験で検討した。そのうちの1化合物はDAOに対して有意な阻害作用を示した。得られたドッキングポーズについて機械学習により分類し分子動力学を用いて評価した。その相互作用の特徴は既存のDAO阻害剤とは全く異なるものであった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
統合失調症の陰性症状や認知機能障害の治療には既存の治療薬では不十分であるため、新しい治療原理による新規薬が必要とされている。本研究ではこれまでにない新しい手法で新規化合物を発見したため、大きな足掛かりになると考えている。本研究では特定の分子表面構造を標的とする阻害剤の探索に成功した。分子表面からタンパク質機能の阻害を行う化合物の探索手法はまだ十分に整備されていないため、我々が構築した方法はそうした課題の解決につながるものである。我々の手法は実験と計算科学を融合した新しい手法で幅広い応用の可能性がある。
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