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新規キナゾリン蛍光団を内蔵する金属イオンおよび生体分子認識プローブの開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K06587
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
研究機関上智大学

研究代表者

鈴木 由美子  上智大学, 理工学部, 准教授 (20295546)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード蛍光プローブ / 蛍光団 / キナゾリン / シクロデキストリン / 超分子 / 蛍光センサー / アザクラウンエーテル / 分子認識 / 蛍光色素
研究成果の概要

本研究代表者が見出した、新規蛍光団・2-アミノキナゾリン誘導体の蛍光特性の解明とその応用利用を検討した。Gaussian 16を用いた理論計算による励起状態の解析を行った。ピリミジン部の2位にジピコリル基を導入した誘導体は、銅イオンに応答し、消光した。本金属錯体は、二リン酸、三リン酸類に応答し、蛍光の回復が観察されたが、モノリン酸類には応答しなかった。シクロデキストリンと組わせることで、ATPを選択的に多点認識することが分かった。溶液の液性に反応して、蛍光応答するキナゾリン類も発見した。キナゾリン環状の置換基の種類により、酸性で蛍光するもの、塩基性で蛍光するものを造り分けることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生命現象の解明や診断医療の革新に貢献すべく、蛍光バイオイメージングに応用可能な新規蛍光分子をデザインした。生命活動に欠かせないATPを選択的に蛍光検出する分子、および、環境の液性(酸性・アルカリ性)に応じて蛍光のON-OFF制御が可能な分子を開発した。本蛍光団は、既存の蛍光団と比較して分子が小さく、合成が容易で、高輝度であることから、ライフサイエンス分野での応用利用が期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] UMR CNRS 6507/Normandie University/ENSICAEN & UNICAEN(フランス)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Phosphate-sensing with (di-(2-picolyl)amino)quinazolines based on a fluorescence on?off system2020

    • 著者名/発表者名
      Aoki Kazusa、Osako Ryuji、Deng Jiahui、Hayashita Takashi、Hashimoto Takeshi、Suzuki Yumiko
    • 雑誌名

      RSC Advances

      巻: 10 号: 26 ページ: 15299-15306

    • DOI

      10.1039/d0ra01455a

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Discovery of a Potent Anticancer Agent PVHD303 with in Vivo Activity2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Yumiko、Otake Ayana、Ueno Satoshi、Hayashi Kensuke、Ishii Hirosuke、Miyoshi Nao、Kuroiwa Kenta、Tachikawa Masashi、Fujimaki Yuki、Nishiyama Kotaro、Manabe Kei、Yamazaki Ryuta、Asai Akira
    • 雑誌名

      ACS Medicinal Chemistry Letters

      巻: 11 号: 6 ページ: 1287-1291

    • DOI

      10.1021/acsmedchemlett.0c00119

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation and antioxidant study of silver nanoparticles of Microsorum pteropus methanol extract2020

    • 著者名/発表者名
      Chick Christian Nanga、Misawa-Suzuki Tomoyo、Suzuki Yumiko、Usuki Toyonobu
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 30 号: 22 ページ: 127526-127526

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2020.127526

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of alkan-1-ol solvents in the synthesis of yellow luminescent carbon quantum dots (CQDs): van der Waals force-caused aggregation and agglomeration2020

    • 著者名/発表者名
      Kenta Hagiwara, Hiroshi Uchida, Yumiko Suzuki, Takashi Hayashita, Kanjiro Torigoe, Tetsuya Kida, Satoshi Horikoshi
    • 雑誌名

      RSC Advances

      巻: -

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selective Inhibition of Spindle Microtubules by a Tubulin-Binding Quinazoline Derivative2019

    • 著者名/発表者名
      Sawada Jun-ichi、Ishii Hirosuke、Matsuno Kenji、Sato Masayuki、Suzuki Yumiko、Asai Akira
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology

      巻: 96 号: 5 ページ: 609-618

    • DOI

      10.1124/mol.119.116624

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Total Synthesis of Termicalcicolanone A via Organocatalysis and Regioselective Claisen Rearrangement2019

    • 著者名/発表者名
      Saki Ito, Taiki Kitamura, Sundaram Arulmozhiraja, Kei Manabe, Hiroaki Tokiwa, Yumiko Suzuki
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Michael Addition Mediated by Chiral Ionic Liquids2018

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Suzuki
    • 雑誌名

      Mini-Reviews in Organic Chemistry

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 236-245

    • DOI

      10.2174/1570193x15666171211165344

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selective Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted Imidazoles from alpha-Imino Ketones Prepared by N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Aroylation2018

    • 著者名/発表者名
      Ryo Takashima, Maki Shinozaki, Kaoru Tsunekawa, Yumiko Suzuki
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 74 号: 18 ページ: 2261-2267

    • DOI

      10.1016/j.tet.2018.03.048

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 4-acylcoumarins by NHC-catalyzed nucleophilic substitution2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Yumiko、Ando Asuka、Nakagawa Mizuki
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 59 号: 48 ページ: 4276-4278

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2018.10.044

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アザクラウンエーテル結合型キナゾリンの合成とその蛍光特性評価2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] N,N’-Dipyridin-2-yl Aminals for the NHC-Catalyzed Synthesis of α-Amino Ketones2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] キサントン天然物Termicalcicolanone Bの合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん活性キナゾリン誘導体PVHD303の改良合成とその絶対立体配置決定2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] キサントン天然物 Termicalcicolanone B の合成研究2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      第10回CSJ化学フェスタ2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん活性キナゾリン誘導体PVHD303の改良合成2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      第10回CSJ化学フェスタ2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] NHC触媒によるアルデヒドとアシラールの交差ベンゾイン反応2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      日本化学会第100春季年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Synthesis of α-Amino Ketones from in Situ-Produced Imines Derived from Aminals2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      日本化学会第100春季年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] (Di-(2-picolyl)amino)quinazolines as Fluorescent Probes for ATP2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis and Structure-Activity Relationship Study of 1-(4-Methoxyphenyl)-1-(quinazolin- 4-yl)ethanols as Anticancer Agent2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アルデヒドとアシラールを用いる交差ベンゾイン反応2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      第36回有機合成化学セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アルデヒドとアシラールを用いる交差ベンゾイン反応の開発2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      第9回CSJ化学フェスタ2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗がん活性キナゾリン誘導体PVHD303の発見とin vivo 活性評価2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      第37回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] チューブリン結合性キナゾリン化合物の細胞周期M期阻害活性の解析2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 2-(ジピコリルアミノ)キナゾリン蛍光プローブの合成とATP 認識プローブとしての応用2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] がん細胞増殖阻害活性を示す化合物PVHD121 の構造活性相関研究2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヘテロ環化学~有機触媒からケミカルバイオロジーへ~2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      東北大学薬学部第1回女性研究者シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] キナゾリン誘導体PVHD121によるM期進行阻害2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第13回年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 2-ジピコリルアミノキナゾリン類の合成と蛍光特性2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木由美子
    • 学会等名
      第8回CSJ化学フェスタ2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 上智大学理工学部物質生命理工学科 鈴木由美子研究室

    • URL

      http://www.mls.sophia.ac.jp/~yumiko_suzuki/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 上智大学教育研究情報データベース

    • URL

      https://rscdb.cc.sophia.ac.jp/Profiles/73/0007241/profile.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 化合物、造影剤、及び化合物の製造方法2020

    • 発明者名
      松本伸行、鈴木由美子
    • 権利者名
      松本伸行、鈴木由美子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-071252
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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