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肝局所薬物動態と治療効果の最適化を図る製剤設計に基づく二層型シート製剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K06598
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

西田 孝洋  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (20237704)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードコントロールドリリース / 癌化学療法 / 新規製剤 / がん化学療法
研究成果の概要

臓器表面投与法の化学療法への臨床応用を目指し、抗癌薬doxorubicin(DOX)および添加剤を含有した二層型シート製剤を作製し、皮下担癌モデルマウスに適用した際の薬物動態と抗腫瘍効果を検証した。シート製剤貼付により、腫瘍部位への選択的な移行と効果および副作用軽減が期待された。製剤最適化のために肝臓表面からの薬物吸収と分布に関する動態情報は不可欠であるため、本研究課題では各種マーカー物質を用いて評価した。さらに、蛍光を有する抗癌薬Doxに着目し、脂質膜を保持して迅速な透明化を可能にする試薬を用いた組織透明化法によって肝臓表面投与後の肝臓内薬物空間分布を解析できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来の投与方法の既成概念にとらわれず、局所動態・薬効の特性に優れたDDS(Drug Delivery System)製剤を開発する斬新な発想に特色を有している。本研究課題において、二層型シート製剤の腹腔内臓器表面(肝臓、脾臓、腎臓など)への貼付により複数の抗癌薬や併用剤で癌病巣を選択的に治療する新しいDDSを確立できれば、従来は重篤な副作用や安定性に問題がある抗癌薬においては、臨床での適用拡大につながる可能性がある。さらに斬新な投与法に関する検討が、外科手術後の腹膜播種の補助療法や腹膜硬化症などの難治性疾患に対する標的細胞選択的な遺伝子治療の確立にも寄与できるものと期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 オープンアクセス 5件、 査読あり 5件) 学会発表 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Foreword2020

    • 著者名/発表者名
      Koyo Nishida
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 68 号: 7 ページ: 559-559

    • DOI

      10.1248/cpb.c20-ctf6807

    • NAID

      130007867290

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2020-07-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Co-delivery Systems of Multiple Drugs Using Nanotechnology for Future Cancer Therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Fumoto Shintaro、Nishida Koyo
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 68 号: 7 ページ: 603-612

    • DOI

      10.1248/cpb.c20-00008

    • NAID

      130007867330

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2020-07-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Influence of Liver Intoxication by Carbon Tetrachloride or D-Galactosamine on Absorption of Fluorescein Isothiocyanate-Dextran-10 and Other Marker Compounds with Different Molecular Weights from the Rat Liver Surface2020

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto H, Tsuda K, Honda T, Tokunaga A, Fumoto S, Nishida K
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 43 号: 2 ページ: 319-324

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00686

    • NAID

      130007793710

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2020-02-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A pH-Adjustable Tissue Clearing Solution That Preserves Lipid Ultrastructures: Suitable Tissue Clearing Method for DDS Evaluation2020

    • 著者名/発表者名
      Fumoto Shintaro、Kinoshita Eriko、Ohta Keisuke、Nakamura Kei-ichiro、Hirayama Tasuku、Nagasawa Hideko、Hu Die、Okami Kazuya、Kato Riku、Shimokawa Shojiro、Ohira Naho、Nishimura Koyo、Miyamoto Hirotaka、Tanaka Takashi、Kawakami Shigeru、Nishida Koyo
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 12 号: 11 ページ: 1070-1070

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics12111070

    • NAID

      120006980771

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Targeted co-delivery of protein and drug to a tumor in vivo by sophisticated RGD-modified lipid-calcium carbonate nanoparticles2019

    • 著者名/発表者名
      Peng Jian Qing、Fumoto Shintaro、Suga Tadaharu、Miyamoto Hirotaka、Kuroda Naotaka、Kawakami Shigeru、Nishida Koyo
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 302 ページ: 42-53

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2019.03.021

    • NAID

      120006987764

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Edaravone, a cytoprotective drug, enhances transgene expression mediated by lipoplexes in HepG2 cells and mice2018

    • 著者名/発表者名
      Wang S, Fumoto S, Miyamoto H, Tanaka M, Nishida K
    • 雑誌名

      Int J Pharm

      巻: 548 号: 1 ページ: 173-181

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2018.06.068

    • NAID

      120006988001

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 臓器表面投与法-消化器疾患に対する新たなDDS2018

    • 著者名/発表者名
      Nishida K, Fumoto S
    • 雑誌名

      Drug Delivery System

      巻: 33 ページ: 270-276

    • NAID

      130007604256

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] 組織透明化法による肝臓表面投与後の肝臓内Doxorubicinの空間分布評価2019

    • 著者名/発表者名
      西田孝洋、田中里奈子、宮元敬天、麓伸太郎
    • 学会等名
      日本薬剤学会第34年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Doxorubicin含有肝臓表面適用二層型シート製剤からの薬物放出性と体内分布に及ぼす添加剤の影響2019

    • 著者名/発表者名
      西田孝洋、赤城友章、松本真由子、佐田ひかり、宮元敬天、麓伸太郎
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 5-Fluorouracilと代謝阻害剤を含有した肝臓表面適用二層型シート製剤の作製と肝臓内動態評価2019

    • 著者名/発表者名
      西田孝洋、濵崎久司、前田理恵、宮元敬天、麓伸太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 長崎大学薬剤学分野ホームページ

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/dds/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科薬剤学分野

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/dds/index-j.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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