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線維組織を足場とする放出制御型ナノ粒子による肺がん及び肺線維症治療システムの創製

研究課題

研究課題/領域番号 18K06603
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
研究機関北海道科学大学

研究代表者

戸上 紘平  北海道科学大学, 薬学部, 准教授 (20582357)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード肺がん / 肺線維症 / 吸入型製剤 / ドラッグデリバリーシステム / リポソーム / siRNA / 蛍光イメージング / 分子標的薬 / 脂質ナノ粒子 / コラーゲン / ナノ粒子 / 肺投与 / in vivo imaging / 肺線維芽細胞 / 細胞外マトリックス / DDS
研究成果の概要

本研究では、肺がん及び肺線維症の治療を目的とした線維病巣への指向性を搭載した吸入型Drug Delivery System(DDS)の構築を目指した。これらの疾患では、病態進行と共に肺胞構造が破壊され、病巣に線維が蓄積する。これが原因となり、従来型の吸入製剤では肺内滞留性及び肺胞深部への送達性が不十分となり、期待する治療効果を得難いことが過去の研究で明らかとなった。そこで本研究では、呼吸器疾患治療を指向した従来の吸入型DDSから、肺がんと肺線維症に特化した、病巣への選択的薬物送達を可能とする治療システムを構築した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

難治性呼吸器疾患である肺がん及び肺線維症の治療を指向したDDSを構築することで、現在使用されている治療薬をより安全に、より有効に用いた治療可能性を見出すことができる。また、これまでin vivoで十分な効果が得られなかった治療薬候補化合物の再開発が可能となり、QOLの低い難治性呼吸器疾患の治療ツールとして大変意義深いものである。さらに、呼吸器疾患以外においても細胞外マトリックスなどの線維組織の存在により、薬物の到達不足が問題になる例が散見されている。したがって、線維組織による薬物送達障壁を克服する本研究は、呼吸器疾患のみならず幅広い疾患におけるDDS構築に新概念を提唱することを可能とする。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 6件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 呼吸器疾患治療のための薬物の肺内動態及び肺組織分布特性の解明2020

    • 著者名/発表者名
      Togami Kohei
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 140 号: 3 ページ: 345-354

    • DOI

      10.1248/yakushi.19-00155

    • NAID

      130007803976

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2020-03-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multiscale live imaging using Forster Resonance Energy Transfer (FRET) for evaluating the biological behavior of nanoparticles as drug carriers2020

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa K, Togami K, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      J.Pharm.Sci.

      巻: 109 号: 12 ページ: 3608-3616

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2020.08.028

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prolonged distribution of aerosolized PEGylated liposomes in the lungs of mice with bleomycininduced pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Maruta Y, Nanbu M, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Drug Dev. Ind. Pharm.

      巻: 46 号: 11 ページ: 1873-1880

    • DOI

      10.1080/03639045.2020.1825473

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of tissue-clearing techniques for intraorgan imaging of distribution of polymeric nanoparticles as drug carriers2020

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa K, Togami K, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Drug Dev. Ind. Pharm.

      巻: 46 号: 12 ページ: 2061-2069

    • DOI

      10.1080/03639045.2020.1843476

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Assessment of transporter-mediated efflux of nintedanib using in vitro cell line models of idiopathic pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Togami Kohei、Yamaguchi Kotaro、Tada Hitoshi、Chono Sumio
    • 雑誌名

      Pharmazie

      巻: 75 ページ: 371-374

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aerosolized Liposomal Formulation Prevents Enhanced Drug Transfer from Fibrotic Lungs to the Systemic Circulation2020

    • 著者名/発表者名
      Togami Kohei、Kurasho Kaede、Kanehira Yukimune、Tada Hitoshi、Chono Sumio
    • 雑誌名

      Current Drug Delivery

      巻: 18 号: 7 ページ: 923-930

    • DOI

      10.2174/1567201818666201229154143

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional imaging of pulmonary fibrotic foci at the alveolar scale using tissueclearing treatment with staining techniques of extracellular matrix2020

    • 著者名/発表者名
      Togami K, Ozaki H, Yumita Y, Kitayama A, Tada H, Chono S
    • 雑誌名

      Int. J. Biomed. Imaging

      巻: 2020 ページ: 8815231-8815231

    • DOI

      10.1155/2020/8815231

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intratumoral delivery and therapeutic efficacy of nanoparticle-encapsulated anti-tumor siRNA following intrapulmonary administration for potential treatment of lung cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kanehira Yukimune、Togami Kohei、Ishizawa Kiyomi、Sato Shingo、Tada Hitoshi、Chono Sumio
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Development and Technology

      巻: 24 号: 9 ページ: 1095-1103

    • DOI

      10.1080/10837450.2019.1633345

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of various tissue-clearing techniques for the three-dimensional visualization of liposome distribution in mouse lungs at the alveolar scale2019

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Takayuki Daisho, Yuki Yumita, Anri Kitayama, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 562 ページ: 218-227

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2019.03.032

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Facile and sensitive HPLC-UV method for determination of nintedanib in rat plasma2018

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Kenta Fukuda, Kotaro Yamaguchi, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science

      巻: 10 ページ: 133-137

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] シクロデキストリン複合体化による抗線維化薬ニンテダニブの肺内動態および肺線維症治療効果の改善2020

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平, 岩田健嗣, 小笠原安理沙, 入江沙世, 山口広太郞, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第35年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 抗線維化薬ニンテダニブ-シクロデキストリン複合体の肺投与による肺内動態および肺線維症治療効果の改善2020

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平,小笠原安理沙,入江沙世,岩田健嗣,山口広太郎,多田均,丁野純男
    • 学会等名
      第36回日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒドロキシプロピル-γ-シクロデキストリンを用いた抗線維化薬ニンテダニブ肺投与の有用性2020

    • 著者名/発表者名
      戸上 紘平、小笠原 安理沙、入江 沙世、岩田 健嗣、山口 広太郎、多田 均、丁野 純男
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Real-time FRET imagingによるドラッグキャリアの体内動態の可視化2019

    • 著者名/発表者名
      石澤清心, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第34年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ドラッグキャリアの体内動態を可視化するreal-time FRET imaging2019

    • 著者名/発表者名
      石澤清心, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Efficient delivery to fibrotic regions of liposomes modified with fibroblasts and collagen targeting for treatment in idiopathic pulmonary fibrosis2019

    • 著者名/発表者名
      Kohei Togami, Hirotsugu Ishii, Ryota Abe, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 学会等名
      CRS 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Multiscale live-imaging using F?rster resonance energy transfer to evaluate the distribution of nanoparticles for drug delivery2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyomi Ishizawa, Kohei Togami, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 学会等名
      CRS 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肺線維症治療を指向したリポソームの肺線維芽細胞への集積性およびcollagen Iへの付着性に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平、石井大嗣、阿部亮太、多田均、丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Multi-scale imaging using Forster resonance energy transfer for evaluating drug carrier distribution2018

    • 著者名/発表者名
      Kiyomi Ishizawa, Kohei Togami, Hitoshi Tada, Sumio Chono
    • 学会等名
      AAPS 2018 PHARMSCI 360
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ドラッグキャリアに用いるナノ粒子と内封薬物の体内分布評価のためのFRET現象を応用したmulti-scale imaging2018

    • 著者名/発表者名
      石澤清心、戸上紘平、多田均、丁野純男
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] FRET現象を応用したmulti-scale imagingによるドラッグキャリアと内封薬物の体内分布評価法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      石澤清心、戸上紘平、多田均、丁野純男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] FRET現象を応用したmulti-scale imagingによるDDSの機能評価法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      石澤清心、戸上紘平、多田均、丁野純男
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第145例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺線維症発症時における肺投与型リポソームの肺内滞留性に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      藏所楓、兼平幸宗、多田均、丁野純男、戸上紘平
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第145例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺線維症の病巣細胞によるニンテダニブの取り込みに及ぼす排出トランスポーターの影響2018

    • 著者名/発表者名
      山口広太郎、丁野純男、多田均、戸上紘平
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第145例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 呼吸器疾患治療のための薬物の肺内動態および肺組織分布特性の解明2018

    • 著者名/発表者名
      戸上紘平
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第145例会奨励賞受賞講演
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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