| 研究課題/領域番号 |
18K06621
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
萩原 健一 国立感染症研究所, 細胞化学部, 主任研究官 (40192265)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | プリオン / アミロイド / βヘリックス / 蛋白質凝集 / 感染症 / 光架橋反応 / βへリックス / ベータへリックス / コンフォメーション / 神経変性疾患 |
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| 研究成果の概要 |
プリオン病(伝達性海綿状脳症）は、神経細胞に存在する正常型プリオン蛋白質（PrPC）の立体構造が何らかの原因によって別の形へ変わり、生じた異常型プリオン蛋白質（PrPSc）が凝集して、神経細胞が損傷する難病である。PrPScの立体構造はよくわかっていないが、興味深いモデル構造が提唱されている。本研究はモデルを念頭に、PrPScの立体構造を理解するための生化学実験を進めた。その結果、研究代表者が当初に有望であると推察したモデルは、実験結果に必ずしも合致しないことがわかった。また、PrPCのアミノ酸配列の一部を欠失させたPrPC改変体が凝集体を形成しやすいことを見い出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PrPScのβヘリックスモデルを念頭に、PrPSc凝集体の構築原理を理解するための研究を進めた。その結果、実験データは想定したβヘリックスモデルに必ずしも合致せず、むしろ、近年解明されつつあるPrPSc以外の蛋白質（シヌクレイン、TDP-43、など）の凝集体構造やPrPScの新たに提唱されているモデルに概して矛盾しないものとなった。想定に反する結果だが、新たな視点が開けた。また、凝集体を形成しやすいPrPC改変体を新たに見い出し、この改変体はPrPScモデル構造研究への応用が期待できる。プリオン病の有効な治療薬の開発は容易ではないが、PrPScの構造研究はその道筋に繋がると考えられる。
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