環境因子の曝露に対する防御応答における細胞外リン脂質代謝の役割

• 研究課題/領域番号: 18K06624
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 武富 芳隆 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 講師 (40365804)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脂質メディエーター / ホスホリパーゼA2 / アレルギー / 皮膚疾患 / マスト細胞 / リン脂質代謝 / アトピー性皮膚炎 / 皮膚バリア / 脂質代謝 / リゾリン脂質 / 脂質 / 皮膚 / 生理活性脂質

研究成果の概要

細胞外リン脂質代謝を担う分泌性ホスホリパーゼA2の新機能を解明することで、皮膚の恒常性からバリア破綻、アレルギー病態の形成や慢性化に至るまでの過程に関わる脂質代謝の意義を明らかとした。①表皮角化細胞から分泌されるPLA2G3は、不飽和脂肪酸経路（PGE2及びPGF2α）を通じて皮膚バリアの恒常性に関わり、アトピー性皮膚炎やアトピーマーチを抑制すること、②PLA2G3はマスト細胞、③PLA2G12Aは線維芽細胞から主に分泌され、リゾリン脂質（LPA, LPE）の動員を介してマスト細胞の成熟又は活性化を調節し、即時型アレルギーを増悪することを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本成果は、①未解明であった皮膚中での不飽和脂肪酸の動員機序と当該脂質シグナルによる皮膚恒常性・変容の新しい制御機構、②マスト細胞微小環境を制御する未知の機能性脂質とその動員経路ならびにマスト細胞制御の動作原理を解明するものであり、将来的に、本成果を理論背景に、膜環境整備を志向した新しいアレルギーの予防治療・診断法が創出されることが期待される。

研究成果

• [国際共同研究] CNRS(フランス)
• [雑誌論文] Prostaglandin E2-EP4 axis promotes lipolysis and fibrosis in adipose tissue leading to ectopic fat deposition and insulin resistance. (2020)
  • 著者名/発表者名: Inazumi T, Yamada K, Shirata N, Sato H, Taketomi Y, Morita K, Hohjoh H, Tsuchiya S, Oniki K, Watanabe T, Sasaki Y, Oike Y, Ogata Y, Saruwatari J, Murakami M, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 33 号: 2 ページ: 108265-108265
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108265
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autophagy is required for maturation of surfactant-containing lamellar bodies in the lung and swim bladder (2020)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Morishita, Yuki Kanda, Takeshi Kaizuka, Haruka Chino, Kazuki Nakao, Yoshimi Miki, Yoshitaka Taketomi, Jun-Lin Guan, Makoto Murakami, Atsu Aiba, Noboru Mizushima
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 33 号: 10 ページ: 108477-108477
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108477
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Updating phospholipase A2 biology. (2020)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Sato H, Taketomi Y.
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 10 号: 10 ページ: 1457-1457
  • DOI: 10.3390/biom10101457
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 脂質メディエーターとNSAIDs不耐症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆，村上誠
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: in press
  • NAID: 40022265192
• [雑誌論文] ホスホリパーゼA2を起点とした脂質代謝による生命応答の制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆，村上誠
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 49 ページ: 14-25
• [雑誌論文] 脂質メディエーターとアレルギー (2019)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆，村上誠
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 37 ページ: 88-95
• [雑誌論文] Group IID, IIE, IIF and III secreted phospholipase A2s. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Miki Y, Sato H, Murase R, Taketomi Y, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 巻: 1864 号: 6 ページ: 803-818
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2018.08.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 脂質メディエーターとアレルギー (2019)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Group IID, IIE, IIF and III secreted phospholipase A2s (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Miki Y, Sato H, Murase R, Taketomi Y, Yamamoto K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase A2 in skin biology: New insights from gene-manipulatied mice and lipidomics (2018)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Yamamoto K, Taketomi Y
  • 雑誌名: Inflamm Regen 巻: 38 号: 1 ページ: 31-40
  • DOI: 10.1186/s41232-018-0089-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ホスホリパーゼ A2ファミリーによるリポクオリティ制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村上誠, 佐藤弘泰, 武富芳隆, 平林哲也
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 36 ページ: 53-60
• [雑誌論文] 脂質によるマスト細胞の制御とアレルギー (2018)
  • 著者名/発表者名: 村上誠, 武富芳隆
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 265 ページ: 773-778
• [学会発表] 細胞外脂質代謝によるアレルギーの制御. (2020)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会
  • 招待講演
• [学会発表] ホスホリパーゼA2を起点としたリゾリン脂質経路とアレルギー (2019)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Group III phospholipase A2 promotes atherosclerosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Taketomi Y, Miyazaki T, Sato H, Miki Y, Murakami M.
  • 学会等名: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids (ICBL)
  • 国際学会
• [学会発表] ホスホリパーゼA2を起点とした脂質代謝によるアレルギー性制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠
  • 学会等名: 第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 招待講演
• [学会発表] ホスホリパーゼA2ファミリーによる健康と疾病の制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 村上誠
  • 学会等名: 第91回日本生化学会
  • 招待講演
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA2は動脈硬化の新規増悪因子である (2018)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 佐藤弘泰, 宮崎拓郎, 三木寿美, 山崎文義, 瀬藤光利, 村上誠
  • 学会等名: 第60回脂質生化学会
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科疾患生命工学センター健康環境医工学部門（村上研究室）
  • URL: https://lmmhs.m.u-tokyo.ac.jp/home_j.html
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科疾患生命工学センター健康環境医工学部門
  • URL: https://lmmhs.m.u-tokyo.ac.jp/home_j.html