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Smad複合体による転写活性化機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K06626
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関山梨大学

研究代表者

伊藤 友香  山梨大学, 大学院総合研究部, 特任助教 (40454326)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードTGF-β / 転写活性化 / Smad / 転写 / Smad複合体
研究成果の概要

TGF-β(transforming growth factor-β)は多様な細胞応答を調節するサイトカインである。TGF-βは転写因子であるSmad2あるいはSmad3(Smad2/3)を活性化し、活性化したSmad2/3がSmad4を含むSmad複合体を形成し標的遺伝子のプロモーター領域に結合し、遺伝子発現を制御する。本研究ではSmad複合体との親和性は同程度であるがプロモーター活性化能が異なる2種類のDNA配列(SBEおよびCAGA)を用いて、Smad複合体による転写活性化の必要条件を明らかにした。また、TGF-β標的遺伝子発現誘導とSBE、CAGAの関連について解析した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多機能性サイトカインであるTGF-βの作用は転写因子Smadを介した標的遺伝子発現制御によって主に調節されていると考えられている。近年、ChIP-seq解析からゲノム上にリクルートされたSmad複合体の中には転写活性化に関与していないものも存在することが明らかになってきた。本研究では、TGF-βによる細胞応答機構の詳細を明らかにするため、DNAに結合したSmadが転写活性化能を持つための必要条件について検討した。本研究成果は、組織や細胞において異なる遺伝子発現調節を行うことが知られているTGF-βの作用の多様性の理解につながると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] A comparative analysis of Smad-responsive motifs identifies multiple regulatory inputs for TGF-β transcriptional activation.2019

    • 著者名/発表者名
      Itoh Y, Koinuma D, Omata C, Ogami T, Motizuki M, Yaguchi SI, Itoh T, Miyake K, Tsutsumi S, Aburatani H, Saitoh M, Miyazono K, Miyazawa K.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 294 号: 42 ページ: 15466-15479

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.009877

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] TGF-βシグナル伝達分子SmadとETSファミリー転写因子による協調的な転写制御2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤友香、小俣千帆、三宅邦夫、齋藤正夫、宮澤恵二
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Transcription activation by TGF-β through the Smad-binding element and CAGA motifs2019

    • 著者名/発表者名
      Yuka Itoh, Daizo Koinuma, Masao Saitoh, Keiji Miyazawa
    • 学会等名
      The TGF-β Superfamily Conference: Signaling in Development and Disease
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TGF-βによる転写制御とSmad結合配列の多様性2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤友香、宮澤恵二
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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