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腸管マクロファージのIL-10産生亢進作用をもつ炎症性腸疾患の新たな治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K06698
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47040:薬理学関連
研究機関富山大学

研究代表者

林 周作  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (10548217)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード炎症性腸疾患 / 腸管マクロファージ / IL-10 / Fatty acid synthase / 再燃予防 / 粘膜治癒 / 上皮細胞 / IBD再燃モデル / DARTS / 長期寛解維持 / ベルベリン / 粘膜修復 / 腸管粘膜免疫系
研究成果の概要

本研究では、炎症性腸疾患(IBD)治療において再燃を予防し、長期寛解維持を実現する有用な治療戦略を提示することを目的に、腸管粘膜に存在する腸管マクロファージでのインターロイキン(IL)-10産生を亢進させる薬物のスクリーニングから見出した生薬由来化合物ベルベリンの薬理作用の解明を行った。
本研究成果から、ベルベリンはIBD再燃モデルに対して有効であり、その作用機序には腸管マクロファージでのfatty acid synthase活性化を介したIL-10産生の亢進による傷害腸管粘膜の修復促進の関与が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

炎症性腸疾患(IBD)に対する治療薬開発は、過剰な炎症を抑制して寛解に導くことをコンセプトに行われてきたが、現在では再燃させることなく、長期間寛解を維持させることが最大の目標とされている。また、これまで有用なIBD再燃モデルは開発されておらず、候補薬物が再燃を予防し、長期寛解維持を実現するかの臨床予測性は困難であった。よって、本研究にて得られた成果は、IBD治療において選択肢の少ない寛解維持療法の開発研究を推進する波及効果が期待される。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 5件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] University of Michigan(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Michigan(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Michigan(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Cholinergic anti-inflammatory pathway ameliorates murine experimental Th2-type colitis by suppressing the migration of plasmacytoid dendritic cells2022

    • 著者名/発表者名
      Kanauchi Yuya、Yamamoto Takeshi、Yoshida Minako、Zhang Yue、Lee Jaemin、Hayashi Shusaku、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 54-54

    • DOI

      10.1038/s41598-021-04154-2

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathophysiological Roles of Neuro-Immune Interactions between Enteric Neurons and Mucosal Mast Cells in the Gut of Food Allergy Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Yashiro Tomoe、Ogata Hanako、Zaidi Syed Faisal、Lee Jaemin、Hayashi Shusaku、Yamamoto Takeshi、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 7 ページ: 1586-1586

    • DOI

      10.3390/cells10071586

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Isoflavones Suppress Cyp26b1 Expression in the Murine Colonic Lamina Propria2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Takeshi、Nagata Yuka、Hayashi Shusaku、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 43 号: 12 ページ: 1945-1949

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00355

    • NAID

      130007948731

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2020-12-01
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 炎症性腸疾患の病態解明と新たな治療薬の探索研究2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Shusaku
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 140 号: 2 ページ: 123-128

    • DOI

      10.1248/yakushi.19-00164

    • NAID

      130007793320

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2020-02-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morphological elucidation of short-chain fatty acid receptor GPR41-positive enteric sensory neurons in the colon of mice with dextran sulfate sodium-induced colitis2020

    • 著者名/発表者名
      Hertati Ai、Hayashi Shusaku、Ogata Hanako、Miyata Kana、Kato Ryo、Yamamoto Takeshi、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 6 号: 12 ページ: e05647-e05647

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2020.e05647

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Interleukin-4 Receptor α Subunit Deficiency Alleviates Murine Intestinal Inflammation In Vivo Through the Enhancement of Intestinal Mucosal Barrier Function2020

    • 著者名/発表者名
      Hertati Ai、Hayashi Shusaku、Ogawa Yudai、Yamamoto Takeshi、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 11 ページ: 573470-573470

    • DOI

      10.3389/fphar.2020.573470

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Therapeutic Benefit in Allergic Dermatitis Derived from the Inhibitory Effect of Byakkokaninjinto on the Migration of Plasmacytoid Dendritic Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Takeshi、Zhang Yue、Kigasawa Ai、Hayashi Shusaku、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

      巻: 2020 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1155/2020/9532475

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppression of Dynamical Network Biomarker Signals at the Predisease State (Mibyou) before Metabolic Syndrome in Mice by a Traditional Japanese Medicine (Kampo Formula) Bofutsushosan2020

    • 著者名/発表者名
      Koizumi Keiichi、Oku Makito、Hayashi Shusaku、Inujima Akiko、Shibahara Naotoshi、Chen Luonan、Igarashi Yoshiko、Tobe Kazuyuki、Saito Shigeru、Kadowaki Makoto、Aihara Kazuyuki
    • 雑誌名

      Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

      巻: 2020 号: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2020/9129134

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 腸管マクロファージでのIL-10 産生を亢進させ るベルベリンは炎症性腸疾患モデルにおける再燃を抑制する.2020

    • 著者名/発表者名
      小川雄大,林 周作,山本 武,門脇 真.
    • 学会等名
      富山薬学研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸管マクロファージでのIL-10産生亢進作用を有するベルベリンの新規炎症性腸疾患治療薬としての可能性2019

    • 著者名/発表者名
      小川雄大, 若林ののか, 林 周作, 山本 武, 門脇 真
    • 学会等名
      第36回和漢医薬学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Berberine Chloride Suppresses the Development of Murine Acute Colitis due to the Enhancement of IL-10 Production in Macrophages.2018

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S., Wakabayashi N., Kadowaki M.
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腸管マクロファージのIL-10産生を亢進する薬物の炎症性腸疾患の治療への応用. シンポジウム「炎症性疾患の病態薬理研究と創薬のための標的分子の提案」.2018

    • 著者名/発表者名
      林 周作, 門脇 真.
    • 学会等名
      第69回日本薬理学会北部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症性腸疾患の病態解明と新たな治療薬の探索研究. 学術奨励賞受賞講演.2018

    • 著者名/発表者名
      林 周作.
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部 第130回例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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