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リキッドバイオプシーによる膵癌化学療法の治療最適化システム

研究課題

研究課題/領域番号 18K06765
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関京都薬科大学

研究代表者

伊藤 由佳子  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (30278444)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード膵癌 / リキッドバイオプシー / PK/PD / 血中循環腫瘍細胞 / CTC / circulating tumor cell / 癌化学療法 / PK-PD / 同所移植 / すい臓がん / FOLFIRINOX / PK/PD / 膵癌化学療法
研究成果の概要

膵癌は、近年FOLFIRINOX 療法と GEM+nabPTX 療法の開発によりOSが約10か月程度に改善された。しかしながら未だ死亡率は高く、化学療法レジメンの改善が求められている。一方、リキッドバイオプシーによって血液中循環腫瘍細胞(CTC: circulating tumor cell)が癌の予後予測バイオマーカーとして期待されているが、膵癌化学療法への活用法は未確立である。本課題ではヒト膵癌由来SUIT-2細胞を移植した膵癌モデルマウスに対する治療を行い、CTCと血中抗がん剤体内動態および抗腫瘍効果に関するPK/PDモデルにもとづいた膵癌化学療法の治療最適化システム構築を試みた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

予後不良の癌として膵癌は、この10年で平均生存期間が延長されたものの未だ死亡率の高い癌であり、化学療法の効果的活用と新規化学療法の確立が未達成である。一方で癌の診断技術の進歩によって血中循環腫瘍細胞(CTC)の存在が明らかとなり、血液循環を通じて転移巣へと進展することが認められてきた。すなわち、採血という非侵襲的生検によるCTC検出を用いた転移抑制のためのバイオマーカーとしての役割に注目が集まっている。本課題ではCTCという新規バイオマーカーを薬物動態学的解析に導入することで膵癌化学療法の予後改善のための方法論提案を目的として、新規手法の試みによる社会貢献を目指している。。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (20件)

  • [雑誌論文] Effect of intact oxaliplatin in plasma on a cold allodynia after multiple administrations in colorectal cancer model rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Mako Takesada, Miki Morimoto.
    • 雑誌名

      Ann. Palliat. Med.,

      巻: 9(5) 号: 5 ページ: 3000-3006

    • DOI

      10.21037/apm-20-542

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytology-based Detection of Circulating Tumour Cells in Human Pancreatic Cancer Xenograft Models With KRAS Mutation2020

    • 著者名/発表者名
      ITO YUKAKO、INOUE ERIKO、MATSUI YUKI、KOBUCHI SHINJI、MOYAMA CHIAMI、AMAGASE KIKUKO、YOSHIMURA MAYUMI、IKEHARA YUZURU、NAKATA SUSUMU、NAKANISHI HAYAO
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 40 号: 12 ページ: 6781-6789

    • DOI

      10.21873/anticanres.14701

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Semi-Mechanism-Based Pharmacokinetic-Toxicodynamic Model of Oxaliplatin-Induced Acute and Chronic Neuropathy2020

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi Shinji、Shimizu Risa、Ito Yukako
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 12 号: 2 ページ: 125-125

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics12020125

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Assessment of pharmacokinetic variations of capecitabine after multiple administration in rats: a physiologically based pharmacokinetic model2020

    • 著者名/発表者名
      Sakai Shuhei、Kobuchi Shinji、Ito Yukako、Sakaeda Toshiyuki
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      巻: 85 号: 5 ページ: 869-880

    • DOI

      10.1007/s00280-020-04057-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Population Pharmacokinetic Model-Based Evaluation of Circadian Variations in Plasma 5-Fluorouracil Concentrations During Long-Term Infusion in Rats: A Comparison With Oral Anticancer Prodrugs2020

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi Shinji、Matsumura Eisuke、Ito Yukako、Sakaeda Toshiyuki
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: - 号: 7 ページ: 2356-2361

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2020.04.005

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism-based pharmacokinetic?pharmacodynamic (PK/PD) modeling and simulation of oxaliplatin for hematological toxicity in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi Shinji、Katsuyama Yosuke、Ito Yukako
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: in press 号: 2 ページ: 146-153

    • DOI

      10.1080/00498254.2019.1601790

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of oxaliplatin-induced chronic neuropathy and anticancer efficacy through pharmacokinetic and toxicodynamic evaluation of a rat model of colorectal cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      1)Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Waki Takesada, Chiharu Takahashi.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 39 号: 8 ページ: 4207-4213

    • DOI

      10.21873/anticanres.13581

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between the pharmacokinetics of capecitabine and the plasma dihydrouracil to uracil ratio in rat: A surrogate biomarker for dihydropyrimidine dehydrogenase activity2019

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi Shinji、Akutagawa Mako、Ito Yukako、Sakaeda Toshiyuki
    • 雑誌名

      Biopharmaceutics & Drug Disposition

      巻: 40 号: 1 ページ: 44-48

    • DOI

      10.1002/bdd.2168

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic and toxicodynamic evaluation of oxaliplatin-induced neuropathy and hematological toxicity in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Risa Shimizu, Yosuke Katsuyama:
    • 雑誌名

      Cancer Chemother. Pharmacol.,

      巻: 81(1): 号: 1 ページ: 155-161

    • DOI

      10.1007/s00280-017-3485-4

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circadian variations in the pharmacokinetics of capecitabine and its metabolites in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukiko Yazaki, Yukako Ito, and Toshiyuki Sakaeda
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharm. Sci.

      巻: 112 ページ: 152-158

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2017.11.021

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circadian variations in the pharmacokinetics of the oral anticancer agent tegafur-uracil (UFT) and its metabolites in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi Shinji、Ito Yukako、Takamatsu Daiki、Sakaeda Toshiyuki
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 123 ページ: 452-458

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2018.08.004

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 膵がんモデルラットに対するゲムシタビン・ナブパクリタキセル療法時のモデリング&シミュレーションの有用性,2020

    • 著者名/発表者名
      中村謙吾, 藤井優佳, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之,
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会,
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Detection of circulating tumor cells in orthotopic vs. subcutaneous GFP-SUIT2 pancreatic cancer xenograft models,2020

    • 著者名/発表者名
      Eriko Inoue, Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Chiami Moyama, Susumu Nakata, Toshiyuki Sakaeda, Hayao Nakanishi,
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会,
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effect of platinum accumulation in dorsal root ganglia to neurotoxicity in colorectal cancer rats treated with XELOX,2020

    • 著者名/発表者名
      Yasuhito Tsukushi, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda,
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会,
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Physiologically based pharmacokinetic-pharmacodynamic model for capecitabine antitumor profile in colorectal cancer rats,2020

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Sakai, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda,
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会, 広島, 2020.9.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチンベース化学療法時の慢性腎障害マネジメントのための母集団薬物動態的解析,2020

    • 著者名/発表者名
      田中愛花,河渕真治,伊藤由佳子, 栄田敏之,
    • 学会等名
      第41回日本臨床薬理学会学術総会,
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌におけるmFOLFIRINOX 治療効果予測因子についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      堀口繁, 伊藤由佳子, 岡田裕之,
    • 学会等名
      第105回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of metabolic enzymes on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of capecitabine in colorectal cancer rats2019

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Sakai, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic study of SOX (S-1 + Oxaliplatin) regimen to colorectal cancer rats with renal disorder2019

    • 著者名/発表者名
      Takumi Tanaka, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵がんモデルラットにおけるFOLFIRINOX療法時の骨髄抑制に関する薬物動態学的・毒性薬理学的評価2019

    • 著者名/発表者名
      武井慎也, 中村俊, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] FU代謝に着目した膵癌におけるmFOLFIRINOX治療効果予測因子についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      堀口繁, 伊藤由佳子, 岡田裕之
    • 学会等名
      JDDW 2019 Kobe
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎機能障害を有する大腸がんモデルラットにおけるオキサリプラチンの母集団薬物動態解析2019

    • 著者名/発表者名
      疇地優香,河渕真治,伊藤由佳子, 栄田敏之
    • 学会等名
      第40回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Physiologically based pharmacokinetic modeling of capecitabine using in vitro enzyme activity after multiple administrations in colorectal cancer rats2019

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Sakai, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda,
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第34回年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Risk comparison of fluorouracil-based regimens in myelosuppression and pharmacokinetic profiles2019

    • 著者名/発表者名
      Shiho Araki, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第34回年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] PK-TD modeling for hematologic toxicity in FOLFIRINOX treatment to pancreatic cancer model rats2019

    • 著者名/発表者名
      Shinya Takei, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第34回年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of biomarker on pharmacokinetic parameters in FOLFIRINOX treatment to pancreatic cancer model rats2019

    • 著者名/発表者名
      Shun Nakamura, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第34回年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] FOLFIRINOX療法における抗癌剤の体内動態とバイオマーカーに関する検討.2018

    • 著者名/発表者名
      森わかな、伊藤由佳子、河渕真治、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢),
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌化学療法における治療選択バイオマーカーに関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      3)柄田佐和子、伊藤由佳子、河渕真治、堀口繁、加藤博也、白羽英則、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢),
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Association between plasma concentration and myelosuppression of S-1 in Colorectal cancer model rats with SOX regimen2018

    • 著者名/発表者名
      11)Yuki Shimizu, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic evaluation of TS-1 in renal dysfunction model rats2018

    • 著者名/発表者名
      14)Mayu Furuke, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda:
    • 学会等名
      2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX(Kanazawa, Japan)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of S-1 plus oxaliplatin treatment in colorectal cancer rats2018

    • 著者名/発表者名
      13)Masashi Mori, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX(
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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