抗癌剤の早期アクセスに資する条件付き承認制度の運用方法の検討

• 研究課題/領域番号: 18K06779
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 京都大学 (2021-2023); 東京大学 (2018-2020)
• 研究代表者: 永井 純正 京都大学, 医学研究科, 教授 (40579710)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 抗癌剤 / 薬事規制 / 薬事承認

研究成果の概要

米国では2023年3月にFDAがドラフトガイダンスを発出し、単群試験結果のみに基づく迅速承認についてこれまでよりも保守的な運用をしていくという方針を示唆している。その一方で、比較的患者数が少ない血液悪性腫瘍では、単群2相試験に基づく薬事承認が行われるかどうかが各国の承認時期に大きな影響を与える。そこで米国で薬事承認された血液悪性腫瘍に対する薬剤について、日本の開発状況を調べたところ、特に2相試験結果を基に米国で薬事承認された品目で日本が当該試験に参加していないために承認時期が遅くなっている傾向が明らかになり、この研究成果を学会発表及び論文発表した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

米国では早期臨床試験結果に基づいて迅速承認取得された抗癌剤が毒性等の問題で市販後の比較試験で既存の標準治療と比較した優越性が示されないという事例が出てきたことを受けて、迅速承認制度の運用をより厳格に行う傾向が見えてきている。その一方で、日本では、本研究成果により、日本で臨床試験による開発が遅れることにより、米国で承認された薬剤が遅れて承認される傾向が明らかとなった。本研究成果により今後日本で承認が遅れた薬剤の特徴をより詳細に解析できるため、本研究成果は臨床的有用性が真に高いと言える薬剤を日本で早期に承認するためにどのように条件付き承認制度を運用すればよいかを議論する上での重要な基礎資料となる。

研究成果

• [国際共同研究] University of South Carolina/Saint Louis University/Tulane University(米国)
• [国際共同研究] Memorial Sloan Kettering Cancer Center/Yale University/Harvard Medical School(米国)
• [国際共同研究] EORTC/GZA-ZNA(ベルギー)
• [国際共同研究] University Hospital Frankfurt(ドイツ)
• [国際共同研究] Netherlands Cancer Institute/GROW Research Institute for Oncology/Radboud University Medical Center(オランダ)
• [国際共同研究] Institut Gustave Roussy(フランス)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] University of South Carolina/University of Nebraska/George Washington University(米国)
• [国際共同研究] University of Modena and Reggio Emilia(イタリア)
• [国際共同研究] Sunnybrook Health Sciences Center(カナダ)
• [雑誌論文] Drug approval delays in hematologic malignancies between Europe and the US and between Japan and the US: a clinical perspective (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Kensuke、Nagai Sumimasa、Sugimoto Koichi
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 53 号: 12 ページ: 1125-1129
  • DOI: 10.1093/jjco/hyad117
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 総論 アカデミア発の医療開発の現状と課題 (2023)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 38 ページ: 1170-1171
• [雑誌論文] 医薬品の開発と承認制度の国際比較 (2023)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 雑誌名: 公衆衛生 巻: 87(2) ページ: 91-101
• [雑誌論文] Recommendations related to the analytical equivalence assessment of gene panel testing (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagai Sumimasa、Nishihara Hiroshi、Suzuki Takayoshi、Nishio Kazuto、Taniguchi Hiroya、Tsuchihara Katsuya、Nakamura Kohei、Takamatsu Reika、Ueno Toshihide、Aburatani Hiroyuki、Kohno Takashi、Kohsaka Shinji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 10 ページ: 3282-3290
  • DOI: 10.1111/cas.15513
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reaching beyond maximum grade: progress and future directions for modernising the assessment and reporting of adverse events in haematological malignancies (2022)
  • 著者名/発表者名: Thanarajasingam G, Minasian LM, Bhatnagar V, et al.
  • 雑誌名: The Lancet Haematology 巻: 9 号: 5 ページ: e374-e384
  • DOI: 10.1016/s2352-3026(22)00045-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor mutational burden measurement using comprehensive genomic profiling assay (2022)
  • 著者名/発表者名: Kage Hidenori、Kohsaka Shinji、Tatsuno Kenji、Ueno Toshihide、Ikegami Masachika、Zokumasu Koichi、Shinozaki-Ushiku Aya、Nagai Sumimasa、Aburatani Hiroyuki、Mano Hiroyuki、Oda Katsutoshi
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 52 号: 8 ページ: 925-929
  • DOI: 10.1093/jjco/hyac063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosimilar Epoetin in the United States: A View from the Southern Network on Adverse Reactions (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagai Sumimasa、Witherspoon Bartlett、Nabhan Chadi、Bennett Charles L.
  • 雑誌名: Cancer Treatment and Research 巻: 184 ページ: 41-51
  • DOI: 10.1007/978-3-031-04402-1_2
  • ISBN: 9783031044014, 9783031044021
  • 国際共著
• [雑誌論文] 医師主導治験の現状と課題 (2022)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 29(4) ページ: 513-517
• [雑誌論文] Regulatory hurdles for CAR T-cell therapy in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Sumimasa Nagai
  • 雑誌名: The Lancet Haematology 巻: 8 号: 10 ページ: e686-e687
  • DOI: 10.1016/s2352-3026(21)00279-9
• [雑誌論文] Current situation of oncology biosimilars in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagai Sumimasa
  • 雑誌名: The Lancet Oncology 巻: 22 号: 3 ページ: e82-e82
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(21)00029-2
• [雑誌論文] The First 2Years of Biosimilar Epoetin for Cancer and Chemotherapy‐Induced Anemia in the U.S.: A Review from the Southern Network on Adverse Reactions (2021)
  • 著者名/発表者名: Bennett Charles L.、Nagai Sumimasa、Bennett Andrew C.、et al
  • 雑誌名: The Oncologist 巻: none 号: 8 ページ: e1418-e1426
  • DOI: 10.1002/onco.13713
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 新医薬品等の承認審査制度、行政 (2021)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 雑誌名: CRCテキストブック第４版 巻: none ページ: 78-84
• [雑誌論文] がん治療のレギュラトリーサイエンス (2020)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 26 ページ: 677-684
  • NAID: 40022446745
• [雑誌論文] 遺伝子パネル検査によって変わる今後の医療と医薬品開発 国内承認品目の審査報告書を読み解いて学ぶこと (2020)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 雑誌名: Pharm Stage 巻: 20 ページ: 17-21
• [雑誌論文] 血液悪性腫瘍に対する治療薬薬事承認の現状 (2020)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 61 ページ: 437-444
  • NAID: 130007852221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flexible and Expedited Regulatory Review Processes for Innovative Medicines and Regenerative Medical Products in the US, the EU, and Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Sumimasa Nagai
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 15 ページ: 3801-3801
  • DOI: 10.3390/ijms20153801
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Addressing the dichotomy between individual and societal approaches to personalised medicine in oncology (2019)
  • 著者名/発表者名: Salgado R, Solit DB, Rimm DL, Bogaerts J, Canetta R, Lively T, Lyerly K, Span PN, Bateman-House A, Makady A, Bergmann L, Nagai S, Smith C, Robson M, Savage M, Voest E, Sweeney C, Lambin P, Thomas M, Harris L, Lacombe D, Massard C; IBCD-Faculty.
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 114 ページ: 128-136
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2019.03.025
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Regulatory and Clinical Experiences with Biosimilar Filgrastim in the U.S., the European Union, Japan, and Canada (2019)
  • 著者名/発表者名: Chen B, Nagai S, Armitage JO, Witherspoon B, Nabhan C, Godwin AC, Yang YT, Kommalapati A, Tella SH, DeAngelis C, Raisch DW, Sartor O, Hrushesky WJ, Ray PS, Yarnold PR, Love BL, Norris LB, Knopf K, Bobolts L, Riente J, Luminari S, Kane RC, Hoque S, Bennett CL.
  • 雑誌名: The Oncologist 巻: 24 号: 4 ページ: 537-548
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0341
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Current Trends in Clinical Development of Gene and Cellular Therapeutic Products for Cancer in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagai Sumimasa、Sugiyama Daisuke
  • 雑誌名: Clinical Therapeutics 巻: 41 号: 1 ページ: 174-184
  • DOI: 10.1016/j.clinthera.2018.11.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biosimilar Filgrastim Use in the United States vs the European Union and Japan-Why Does It Lag Behind and What Can Be Done? (2019)
  • 著者名/発表者名: Qureshi Zaina P.、Nagai Sumimasa、Bennett Charles L.
  • 雑誌名: JAMA Oncology 巻: 5 号: 3 ページ: 297-298
  • DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.5636
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Global Development of Anticancer Therapies for Rare Cancers, Pediatric Cancers, and Molecular Subtypes of Common Cancers (2018)
  • 著者名/発表者名: Lyerly H. Kim、Ren Jun、Canetta Renzo、Kim Gi Hyun、Nagai Sumimasa、Yamaguchi Tomohiro、Hatogai Ken、Katayama Hiroshi、Da Rocha Dias Silvy、McManus Daniel、Soltys Kathy、Yang Zhimin、Olopade Olufumilayo、Goodman Nancy、Reaman Greg、Gross Thomas
  • 雑誌名: Journal of Global Oncology 巻: 4 号: 4 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1200/jgo.18.00092
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Beyond maximum grade: modernising the assessment and reporting of adverse events in haematological malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Thanarajasingam Gita, et al
  • 雑誌名: The Lancet Haematology 巻: 5 号: 11 ページ: e563-e598
  • DOI: 10.1016/s2352-3026(18)30051-6
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Drug Approval Based on Randomized Phase 3 Trials for Relapsed Malignancy: Analysis of Oncologic Drugs Granted Accelerated Approval, Publications and Clinical Trial Databases (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagai S, Ozawa K
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 487-495
  • DOI: 10.1007/s10637-018-0572-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD19-CAR-T: FDA承認（小児治療抵抗性B-ALL） (2018)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 巻: 54 ページ: 1239-1243
• [学会発表] コンパニオン診断とは (2024)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍学会教育企画部会ファイザー教育プロジェクト
  • 招待講演
• [学会発表] アカデミア創薬のためのAROによる研究者の伴走支援について (2024)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 学会等名: レギュラトリーサイエンス学会webシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] ニーズ収集を通じた臨床現場と製造業との連携について (2024)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 学会等名: 第２回京MED講演会・交流会
  • 招待講演
• [学会発表] 新興企業による薬剤開発と日欧におけるドラッグラグ・ドラッグロス：血液悪性腫瘍における解析 (2024)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Matsuda, Sumimasa Nagai, Koichi Sugimoto
  • 学会等名: 第21日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 京都大学のアカデミア間連携及び企業連携の取り組み (2023)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 学会等名: ARO協議会第10回学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] レギュラトリーサイエンスの観点からの本邦における細胞治療開発に関する展望と課題 (2023)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 京都大学医学部附属病院のベンチャー支援機能 (2023)
  • 著者名/発表者名: 永井 純正
  • 学会等名: Bio Japan 2023ジャパンヘルスケアベンチャーサミット
  • 招待講演
• [学会発表] 米国で承認された血液悪性疾患への治療薬に対する、薬事承認の日欧比較 (2023)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Matsuda, Sumimasa Nagai, Koichi Sugimoto
  • 学会等名: 第85回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 日米欧における再生医療等製品の承認審査で求められる非臨床試験に関する検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 牛丸弥香, 松口 純枝, 西野良, 永井 純正
  • 学会等名: ARO協議会第10回学術集会
• [学会発表] Approval Delay in Drugs from non-Global Company in Europe and Japan: Analysis of Novel Drugs for Hematologic Malignancies (2023)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Matsuda, Sumimasa Nagai, Koichi Sugimoto
  • 学会等名: 2023 ASH (American Society of Hematology) Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 京都大学医学部附属病院におけるベンチャー支援 (2023)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: AMED令和4年度革新的医療技術創出拠点成果報告会
  • 招待講演
• [学会発表] 京都大学拠点における異分野シーズ支援 (2023)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: AMED令和4年度革新的医療技術創出拠点成果報告会
  • 招待講演
• [学会発表] Disease-Specific Analysis of Drug Approval Delay in Hematologic Malignancies between Japan and the U.S. and between Europe and the U.S. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Matsuda, Sumimasa Nagai, Koichi Sugimoto
  • 学会等名: 2022 American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 血液領域における日米間のドラッグラグの疾患別解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Matsuda, Sumimasa Nagai, Koichi Sugimoto
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] イントロダクション 抗悪性腫瘍薬の開発における臨床研究中核病院・橋渡し拠点の貢献 (2022)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: 第32回抗悪性腫瘍薬開発フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 医療・福祉等ニーズ起点で次世代医療機器開発を担える起業家精神を持つ人材の育成拠点 (2022)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: 令和４年度第１回関西医療機器産業支援ネットワーク関係機関連絡会合
  • 招待講演
• [学会発表] シーズ発掘、育成における京都大学での学内外関連組織の連携について (2022)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: ARO協議会第9回学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 京都大学拠点のビジョンと活動報告 (2022)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: 令和3年度橋渡し研究戦略的推進プログラム 京都大学拠点シンポジウム
• [学会発表] 永井班の趣旨と提言の内容について (2022)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: AMED医薬品等規制調和・評価研究事業 遺伝子パネル検査によるコンパニオン診断システムの標準化に向けた検討（永井班）成果報告会
• [学会発表] 東大拠点活動報告 (2021)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: 東京大学先端医療シーズ開発フォーラム2021
• [学会発表] Regulatory approvals of regenerative medical products in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Sumimasa Nagai
  • 学会等名: ISCT (International Society for Cell and Gene Therapy) webinar 2020 Experiences and tips for rapid approval of regenerative medicine in Japan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 東大拠点活動報告 (2020)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: 東京大学先端医療シーズ開発フォーラム2020
• [学会発表] NGSを使用したCDx標準化への取り組み (2019)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: PMDAワークショップ「がんゲノム医療実装を見据えたコンパニオン診断薬規制のあり方」
  • 招待講演
• [学会発表] Oncology Drug Approval: Challenges and Opportunities Japan Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (2019)
  • 著者名/発表者名: Sumimasa Nagai
  • 学会等名: IASLC 2019 World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Japan: a proactive approach to regulating cell and gene therapy in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Sumimasa Nagai
  • 学会等名: Cell & Gene Therapy, IBC Asia
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Latest regulations on biosimilars development in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Sumimasa Nagai
  • 学会等名: 10th Biosimilars Asia, IBC Asia
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Precision medicine trials, regulatory issues: the way forward (2018)
  • 著者名/発表者名: Sumimasa Nagai
  • 学会等名: Innovation and Biomarkers in Cancer Drug Development 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 医療イノベーションと規制のディレンマ (2018)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 学会等名: 東京大学公開講座
  • 招待講演
• [図書] 第５章がんゲノム医療の臨床 II. がんゲノムプロファイリング検査 がんゲノム病理学 (2021)
  • 著者名/発表者名: 永井純正
  • 総ページ数: 225
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830604850